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Notch信号通路是一条高度保守的信号通路,它参与调控许多重要的生物事件,它在细胞的增殖、分化、凋亡、黏附以及上皮-间质转化等过程中都起着重要作用。如果该信号通路紊乱就可能导致肿瘤的发生。Notch1是Notch家族受体的组成成员之一,在许多癌症中处于异常高表达状态,因此,在这种情况下,可以通过下调Notch1的表达来有效控制Notch信号通路。Hes1是Notch1信号通路下游最为典型的靶基因,在Notch1信号通路中扮演着重要的角色。由于Notch信号通路在乳腺癌发展进程中的重要作用,因此,探寻Notch信号通路抑制剂的一直是乳腺癌研究的热点之一。黄腐酚(Xanthohumol, XN)是发现在啤酒花树脂中的主要的异戊烯基黄酮类化合物,它具有多种生物活性。有文献报道黄腐酚可以抑制乳腺癌细胞的增殖,但其抑制机理不详。本论文主要以Notch信号通路为靶点,探讨黄腐酚抑制乳腺癌细胞生长的作用机理。通过RT-PCR和Western blot检测MCF-7、MDA-MB-231、L02和293T细胞中Notch1和Hes1表达水平,结果表明Notch1和Hes1在MCF-7和MDA-MB-231细胞中高表达；采用双荧光报告系统初步评价黄腐酚对Notch1活性的抑制,Western blot和RT-PCR进一步测定黄腐酚对Notch1和Hes1表达的抑制作用,发现黄腐酚(5、10和20μM)对Notch1和Hes1活性的抑制呈现浓度依赖效应；细胞划痕和Western blot分析表明黄腐酚抑制MDA-MB-231细胞的迁移与Notch1的下调有关；流式细胞周期分析和Western blot结果显示,黄腐酚通过下调Notch1的表达而诱导细胞周期阻滞在G0/G1期；MTT细胞增值和Western blot结果显示黄腐酚可以明显下调Notch1调控的增殖促进基因Survivin和c-myc的表达；Western blot分析表明黄腐酚能够显著下调细胞Notch1调控的抗凋亡基因Bcl-xL和Bcl-2的表达,同时促进凋亡特征性蛋白因子PARP的裂解。综上所述,黄腐酚在MCF-7、MDA-MB-231细胞中通过抑制Notch信号通路中Notch1的表达,从而抑制乳腺癌细胞的生长。提供了黄腐酚可能作为Notch信号通路潜在抑制剂的理论依据,具有良好的应用前景。