目的:探索新发现的高原适应性候选相关基因HOXA9初步的功能及作用机制。方法:我们采用实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹（Western blotting,WB）实验分析了低氧条件下HOXA9的表达情况。采用K562细胞系构建了敲低HOXA9、过表达野生型HOXA9和突变型HOXA9（rs140596580,p.Pro189Thr）的稳定细胞株,然后,在低氧条件下采用Hemin分别诱导这些细胞向红系分化,然后通过qPCR技术检测红系标志物CD235a和γ-globin的表达变化、采用联苯胺染色技术检测红细胞分化比例变化情况。进一步通过染色质免疫沉淀-实时定量聚合酶链式反应（ChIP-qPCR）、凝胶迁移实验（Electrophoretic mobility shift assay,EMSA）和报告基因实验（Luciferase reporter assay）探索HOXA9及其遗传变异如何影响低氧诱导因子1α（Hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A）基因表达。最后,检测HOXA9及其遗传变异在低氧环境下是否依赖于HIF1A调控红系生成过程。结果:首先,我们发现低氧能促进HOXA9表达增加。然后,我们发现,在低氧条件下由Hemin诱导K562细胞向红系生成的过程中,敲低HOXA9后红系标志物CD235a和γ-globin的表达水平显著下降,红细胞分化比例显著减少;相反,过表达野生型HOXA9后红系标志物CD235a和γ-globin表达水平显著升高,红细胞分化比例明显增加。上述结果初步证实HOXA9在低氧环境下可促进红系生成过程。同时发现,与过表达野生型HOXA9相比,过表达突变型HOXA9（p.Pro189Thr）后红细胞分化比例、红系标志物CD235a和γ-globin表达水平均显著降低,表明HOXA9的遗传变异可显著减弱HOXA9在低氧下介导红系生成的能力。随后我们进行了HOXA9作用机制的探索。我们通过生物信息学分析提示HIF1A是HOXA9的靶基因。敲低HOXA9可显著降低HIF1A的mRNA和蛋白表达水平,过表达野生型HOXA9则能上调HIF1A表达,而过表达突变型HOXA9（p.Pro189Thr）不能引起HIF1A表达上调。进一步采用ChIP-qPCR和EMSA实验证明,野生型HOXA9可与HIF1A基因的第一内含子区域存在特异性结合,而突变型HOXA9不能与此结合。报告基因实验证明,野生型HOXA9能增强HIF1A的转录活性,而突变型HOXA9则因不能与HIF1A结合,从而失去对HIF1A的转录调控作用。最后,在过表达野生型HOXA9的背景下敲低HIF1A,HOXA9介导低氧条件下促红系生成的能力消失,而在过表达突变型HOXA9的背景下敲低HIF1A对红系生成能力没有显著影响,表明HOXA9在低氧下依赖于HIF1A调控红系生成。结论:（1）HOXA9在红系分化过程中能被低氧环境诱导高表达并发挥促进红系生成作用;（2）HOXA9的遗传变异能减弱低氧条件下由野生型HOXA9介导的促红系生成能力;（3）HOXA9通过对HIF1A的转录调控而促进红系生成;（4）HOXA9的遗传变异因丧失对HIF1A的调控作用从而减弱其促红系生成能力。