大多数海洋天然产物都具有广泛的生理活性,环肽酯作为一类重要的天然产物,表现出优异的生理活性。对海洋环肽类天然产物的研究是当前天然产物研究的热点之一。然而,大多数海洋天然产物由于分离困难而限制了其进一步的研究。通过全合成的方法对海洋环肽类天然产物进行研究,可以克服这一弊端。而且,结构多样性合成可以作为发现先导化合物重要手段。本论文工作包括以下两个部分:第一部分内容为:具有抗癌活性的海洋天然产物Apratoxin E的合成及构型确证。1.以皂苷降解过程中产生的工业废水提取物内酯163为手性源,经过(R)-CBS诱导的不对称还原以dr=88:12构筑手性羟基。最终经10步反应,以19%的总收率完成了Apratoxin E合成所需关键片段161的合成。2.通过分子间烯烃复分解反应以高选择性构筑所需反式双键,最后在C6-N处以HATU为缩合剂以19%的收率完成大环环合,实现了Apratoxin E的合成。3.通过对对接关环策略的优化,在C27-N以FDPP为缩合剂进行大环环合,最终以43%的收率实现大环环合,提高了Apratoxin E的合成效率。4.通过对30-epi-Apratoxin E的合成,完成了Apratoxin E的结构确证。第二部分内容为:羟乙基二肽电子等排体的多样性合成工艺研究。1.以谷氨酸为原料,通过不对称烷基化,经10步反应,以6.5%的总收率完成了亚胺315的合成。2.完成了羟乙基二肽电子等排体关键中间体317的多样性合成。得到了6个C-6位不同取代的化合物317a-f的十克级产物。