雷迪帕韦(Ledipasvir),是治疗丙型肝炎的特效药物,对丙型肝炎具有优异的治疗效果和较小的副作用。(1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯是合成雷迪帕韦的关键中间体,分子中具有三个手性中心。目前均采用手性底物控制的氮杂Diels-Alder反应来构建其手性母核,目标产物的收率和立体选择性低、副产物较多。因此,研究和优化该中间体合成工艺对雷迪帕韦生产具有重要意义。本文以乙醛酸乙酯和R-(+)-苯乙胺为原料,经缩合反应,氮杂Diels-Alder反应,水解反应,羧酸与胺的缩合、环合等反应合成了中间体(1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯。通过对该路线中影响收率和立体选择性的关键步骤氮杂Diels-Alder反应的反应温度、溶剂、路易斯酸催化剂等因素的深入研究,发现和制备了一种新的二氟化芳基硼路易斯酸催化剂,以所发现的新路易斯酸为催化剂,确定了该反应的较佳反应条件。反应收率达到70%,目标异构体含量达到90.2%。通过对加氢反应、水解反应、缩合反应、环合反应、取代反应等影响因素的详细优化,确定了每一步反应的较佳反应条件。产品总收率达到39%,比文献报道的收率提高了8%,成功得到了一条原料价格低,溶剂毒性小,产品收率高,立体选择性好的雷迪帕韦关键中间体的合成路线。与原工艺相比,具有生产成本低,工艺条件简单,副产物较少,易于工业化生产等优点。