目的:本实验通过建立糖尿病大鼠模型，测定不同时期视网膜中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量，研究它们二者与糖尿病视网膜病变的相关性。并应用SDF-1拮抗剂AMD3100，探索AMD3100对该模型大鼠视网膜新生血管的抑制作用，以及抑制效果和AMD3100剂量的关系，为探讨糖尿病视网膜病变的发病机理和治疗提供新的思路。　　 方法:　　 1.50只健康雄性成年SD大鼠随机分为正常组、糖尿病组、拮抗剂组。糖尿病组和拮抗剂组于禁食12小时后一次性腹腔注射链脲佐菌素65mg/kg。拮抗剂处理组为糖尿病建模成功后2周玻璃体及球后注射注射SDF-1拮抗剂AMD3100。成模后1月、3月、5月分别提取各组视网膜总RNA， RT-PCR法检测SDF-1和VEGF mRNA的表达量变化，所得数据用SPSS17.0软件进行分析。并对SDF-1和VEGF的mRNA水平进行双变量相关分析，HE染色观察各组视网膜形态学改变。　　 2.18只SD大鼠随机分为正常对照组，糖尿病对照组，及4组不同剂量的拮抗剂组，成模后继续饲养3月。拮抗剂组在糖尿病建模成功后2周玻璃体腔及球后注射不同浓度的AMD3100（浓度分别为2.5ug/ul，5ug/ul，10ug/ul，15ug/ul），到期后蛋白免疫印迹(western blot)法检测各组大鼠视网膜SDF-1、VEGF蛋白的表达量变化，测定其光密度值，所得数据用SPSS17.0软件进行分析。　　 结果:　　 1.PCR　　 1.1各组SDF-1 mRNA含量的比较:正常组、拮抗剂组和糖尿病组视网膜上均有SDF-1 mRNA的表达，且同龄组中糖尿病组的表达显著性增高，差异有统计学意义，且DM大鼠视网膜组织里SDF-1 mRNA的表达量随着病程的延长而增加（DM1、DM3、DM5两两相比，P＜0.05）;和同龄正常对照组大鼠相比较，DM大鼠视网膜组织里SDF-1 mRNA的表达量1月时就明显升高，3个月时明显增高，5个月时差异更为显著;和同龄正常对照组大鼠相比较，拮抗剂组大鼠视网膜组织里SDF-1 mRNA的表达量均轻度升高;和同龄拮抗剂组大鼠相比较，糖尿病组大鼠视网膜组织里SDF-1 mRNA的表达量均升高。　　 1.2各组VEGF mRNA含量的比较:正常组、拮抗剂组和糖尿病组视网膜上均有VEGFmRNA的表达，且同龄组中糖尿病组的表达显著性增高，差异有统计学意义，且DM大鼠视网膜组织里VEGF mRNA的表达量随着病程的延长而增加;和同龄正常对照组大鼠相比较，DM大鼠视网膜组织里VEGFmRNA的表达量1月时就明显升高，3个月时mRNA明显增高，5个月时差异更为显著;和同龄正常对照组大鼠相比较，拮抗剂组大鼠视网膜组织里VEGF mRNA的表达量均轻度升高;和同龄拮抗剂组大鼠相比较，糖尿病组大鼠视网膜组织里VEGF mRNA的表达量均升高。　　 1.3数据进行双变量相关处理显示，SDF-1与VEGF水平呈正相关。　　 2.HE染色:(1)形态学观察:拮抗剂组与同龄糖尿病组相比差异明显，更接近于正常对照组。(2)突出内界膜的细胞核计数:与同龄糖尿病组相比，拮抗剂组、正常组突破视网膜内界膜的内皮细胞核数均减少，糖尿病组随着病程的延长突出视网膜内界膜的数目逐渐增多，DM1、DM3、DM5三者比较有统计学意义。　　 3.WB:各组SDF-1和VEGF蛋白含量的比较:糖尿病组大鼠与拮抗剂各组大鼠相比，视网膜组织中SDF-1和VEGF的蛋白表达量明显升高，差异有显著性，随着SDF-1拮抗剂AMD3100浓度的增大，SDF-1和VEGF的蛋白表达量逐渐减少，差异具有显著性（2、3组，3、4组两两相比，P＜0.001），当增加到10ug/ul时，继续增加浓度，SDF-1和VEGF的蛋白表达量无明显改变，差异没有统计学意义（4、5组相比，P＞0.05），与正常组大鼠相比，糖尿病组、拮抗剂组SDF-1和VEGF的蛋白表达量均有升高，差异有统计学意义(糖尿病组P＜0.001，拮抗剂组P＜0.01)。　　 结论:随着糖尿病视网膜病变病程的进展，糖尿病大鼠视网膜组织里VEGF和SDF-1的表达水平增加，视网膜新生血管增多，病情加重，注射过SDF-1受体拮抗剂AMD3100的糖尿病大鼠视网膜上SDF-1和VEGF的表达量都下降，提不AMD3100通过拮抗SDF-1的受体来降低SDF-1和CXCR4结合所产生的效应，使SDF-1和VEGF的表达量降低，从而抑制了新生血管的生成和发展。在一定的浓度范围内，其抑制作用有剂量依从性，剂量越大，抑制作用越强。