【摘 要】
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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL),又称凋亡素-2配体(apoptosis receptor 2 ligand, Apo2L),是1995年发现的肿瘤坏死因子家族
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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL),又称凋亡素-2配体(apoptosis receptor 2 ligand, Apo2L),是1995年发现的肿瘤坏死因子家族的新成员,和其它家族成员一样,同属Ⅱ型跨膜蛋白,由胞浆区(14个aa),跨膜区(26个aa)和胞膜外区(241个aa)组成,胞膜外区有蛋白酶作用位点,可以从外膜上被剪切下来,形成可溶性分子,也可以形成二/三聚体。 到目前为止,TRAIL的五种受体相继被发现:四种膜受体DR4(死亡受体4),DR5(死亡受体5),D_CR1(诱骗受体1),D_CR2(诱骗受体2),和一种可溶性受体OPG。DR4和DR5广泛表达于正常组织细胞和肿瘤细胞,D_CR1或D_CR2表达于正常组织细胞。由于D_CR1和D_CR2的膜外区均有两个与DR4和DR5高度同源的富含半胱氨酸的伪重复序列,能够与TRAIL结合,但D_CR1胞内没有DD(death domain死亡结构域),D_CR2在胞内有一部分DD,与TRAIL结合后,凋亡信号传递中断,正常细胞可以逃逸TRAIL的凋亡诱导作用;但是肿瘤细胞只表达DR4和DR5,所以TRAIL可以选择性地诱导肿瘤细胞凋亡。 对TRAIL的研究,研究者从最初的全长表达,然后不断进行截短,到目前有些研究者表达了TRAIL的114-281氨基酸。我们根据TRAIL的晶体结构分析得知,114—119位氨基酸是高度无序的,且电子密度缺失。另外,130-160氨基酸形成“AA”环,在与受体结合中发挥重要作用,第230位的Cys对其生物活
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