肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。近年来,肝癌的治疗和诊断都取得了较大的进展,但由于肝癌的复发和转移的发生率较高,肝癌患者的预后仍然很差。因此,迫切需要新的治疗靶标和策略,进一步改善肝癌的治疗。在肝癌中通常存在脂代谢异常,与正常肝细胞相比,HCC细胞的脂肪酸（Fatty acid,FA）合成增加。癌细胞丰富的脂质为癌细胞的快速增殖和迁移提供了物质和能量。肿瘤中脂质代谢异常伴随着一系列脂质代谢酶的异常表达,抑制FA生物合成途径中不同的酶可以阻止癌细胞的生长,因此靶向脂质代谢在癌细胞治疗中具有重要意义。在本研究中,我们用CRISPR/Cas9文库筛选了调节脂质代谢的micro RNA（mi RNA）即micro RNA-4310（mi R-4310）。临床标本统计发现,与正常组织相比,mi R-4310在肝癌组织中下调,而脂质合成关键酶SCD1（Stearoyl-Co A desaturase 1）和FASN（Fatty acid synthase）在肝癌组织中上调,mi R-4310的表达与SCD1和FASN的表达呈负相关。mi R-4310表达水平高的肝癌患者总生存期较长,而FASN和SCD1表达水平较高的肝癌患者总生存期较短。流式结果显示,过表达mi R-4310减少了肝癌细胞内脂滴的合成,而抑制mi R-4310增加了HCC细胞内脂滴的合成。检测肝癌细胞内胆固醇和甘油三酯含量发现,过表达mi R-4310降低了肝癌细胞甘油三酯和胆固醇的相对含量,而抑制mi R-4310表达增加了肝癌细胞甘油三酯和胆固醇的相对含量。q RT-PCR和Western blot结果显示,抑制mi R-4310的表达促进了FASN和SCD1 m RNA和蛋白表达水平,而过表达mi R-4310抑制FASN和SCD1 m RNA和蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因结果显示,过表达mi R-4310降低了SCD1和FASN野生型3’-UTR（Untranslated region）双荧光素酶报告基因活性,但是不影响SCD1和FASN突变型3’-UTR双荧光素酶活性。进一步研究发现,mi R-4310通过靶向SCD1和FASN调控肝癌细胞脂滴合成、甘油三酯和胆固醇含量。通过细胞增殖实验、细胞划痕实验和细胞侵袭实验,发现mi R-4310通过靶向SCD1和FASN调控肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。同时,采用脂质合成抑制剂进一步证明,mi R-4310通过脂质合成途径调控肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。通过异种移植小鼠模型和转移小鼠模型,发现mi R-4310通过SCD1和FASN在体内调节肝癌的生长和转移。综上所述,我们的数据表明,mi R-4310-FASN/SCD1轴在调控脂质代谢和HCC的生长和转移中起着重要作用,可能成为HCC治疗的潜在靶标。