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背景和目的卵巢癌是女性生殖系统死亡率最高的恶性肿瘤,化疗耐药是影响卵巢癌患者预后的主要因素。二甲双胍作为Ⅱ型糖尿病的一线用药,已经被证实其不仅能够降低卵巢癌的患病风险,还能显著提高卵巢癌患者的无进展生存期及总体生存率,但具体作用机制不详。二甲双胍能否改善卵巢癌患者对顺铂的耐药性,进而改善卵巢癌患者的预后是一个值得探讨的问题。白介素6(interleukin-6,IL-6)作为肿瘤微环境中重要的细胞因子之一,其在卵巢癌患者血清和腹水中的高表达预示着卵巢癌患者较差的预后。但IL-6能否促进卵巢癌顺铂耐药,二甲双胍能否改变IL-6促卵巢癌顺铂耐药的作用及其相关机制,是本研究的重点。本文拟验证卵巢癌患者血清中IL-6水平与预后的相关性,并明确其诊断价值。探讨IL-6与卵巢癌顺铂耐药的关系以及二甲双胍是否可调节IL-6的促卵巢癌顺铂耐药作用。方法依据TOC数据库信息,应用Kaplan-Meier生存分析验证1104位卵巢癌患者血清IL-6表达水平和卵巢癌预后的相关性。对配对病例对照资料的20个对子进行logistics回归分析验证IL-6是卵巢癌的潜在预测靶点,绘制ROC曲线评估IL-6对卵巢癌的诊断价值。建立干扰IL-6(si-IL6-SKOV3/DDP)和稳定过表达IL-6(exp-IL6-SKOV3/DDP)的卵巢癌顺铂耐药细胞系。CCK-8法检测细胞增殖。qRT-PCR、ELISA和Western Blot检测二甲双胍作用于卵巢癌耐药细胞后IL-6 RNA和蛋白水平的表达情况。Western Blot检测STAT3、AKT信号通路的活性。建立卵巢癌顺铂耐药细胞裸鼠移植瘤模型,体内实验验证二甲双胍对卵巢癌顺铂耐药细胞及裸鼠体内IL-6水平的影响。结果1.TOC数据库信息分析结果显示IL-6高表达卵巢癌患者PFS较IL-6低表达卵巢癌患者明显缩短。病例对照资料分析得出,卵巢癌患者血清IL-6、CA125及VEGF表达水平均明显高于正常人,且均为卵巢癌患病危险因素,有卵巢癌诊断价值,是潜在的卵巢癌预测靶点。2.顺铂耐药卵巢癌细胞株(SKOV3/DDP)IL-6的表达在RNA和蛋白水平均高于其对应的非耐药细胞株(SKOV3)。稳定过表达IL-6和外源性IL-6预处理SKOV3/DDP后,细胞的顺铂耐药性明显增加,而IL-6干扰的细胞系(si-IL6-SKOV3/DDP)顺铂耐药性下降。3.二甲双胍作用于SKOV3/DDP细胞后,改善细胞对顺铂耐药性同时下调了 IL-6的表达,IL-6对的细胞顺铂耐药性的促进作用能够被二甲双胍逆转。而卵巢癌细胞IL-6过表达之后,二甲双胍抑制卵巢癌细胞增殖作用被削弱。4.二甲双胍降低卵巢癌顺铂耐药细胞系(SKOV3/DDP)中STAT3、AKT的磷酸化,削弱IL-6的促进作用。5.在SKOV3/DDP裸鼠移植瘤模型中,二甲双胍可以抑制肿瘤生长,并下调瘤组织及裸鼠血清内IL-6的水平。结论血清中IL-6水平与卵巢癌患者预后正相关,是卵巢癌潜在预测指标。IL-6与卵巢癌患者顺铂耐药性的产生正相关,二甲双胍可以通过下调IL-6改善卵巢癌细胞顺铂耐药,为卵巢癌化疗辅助用药提供了新思路。