痤疮系累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,在15-30岁的青年男女发病率最高,约有90%以上的青春期男女患有不同程度的皮损,严重者甚至影响容貌。目前用于治疗痤疮的药物主要有抗角化药物、抗生素药物、抗雄激素药物以及皮质类固醇激素。而近年来,光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)联合应用光敏剂(如盐酸氨酮戊酸)在痤疮治疗方面应用广泛,大量临床研究对其疗效和安全性进行了评价,发现其对痤疮尤其是中重度的痤疮疗效确切,且疗效持续时间久。但目前市场可配合光动力疗法的光敏剂仅有盐酸氨酮戊酸散剂,将其配制成溶液剂使用后存在药物流失严重致使透皮效果较差,且敷药面积不均匀,给药不便等问题。因此,本课题拟研制外用原位凝胶剂,解决不足。建立了高效液相色谱法测定原位凝胶制剂中盐酸氨酮戊酸的含量及体外经皮渗透试验中盐酸氨酮戊酸的含量,并对方法学的精密度、稳定性、回收率等进行考察,其结果均符合规定。以外观、胶凝温度、体外释放度为指标,对盐酸氨酮戊酸原位凝胶的处方进行筛选,筛选出最佳的凝胶基质浓度与辅料浓度。结果为:5 g盐酸氨酮戊酸,20g泊洛沙姆407,4g泊洛沙姆188,10g甘油,0.1 g羟苯乙酯。建立了体外经皮渗透实验的方法,通过该方法筛选了盐酸氨酮戊酸原位凝胶的最佳渗透促进剂。体外经皮渗透试验使用立式Franz扩散池,SD大鼠腹部皮肤为渗透膜,0.9%氯化钠溶液为接受液。以累积渗透量、增渗倍数为指标,对不同的渗透促进剂进行筛选。最后确定处方为盐酸氨酮戊酸5 g,泊洛沙姆407 20 g,泊洛沙姆188 4 g,甘油10 g,羟苯乙酯0.1 g,氮酮3 g,丙二醇1 g。对原位凝胶的性状、pH、含量和经皮渗透性等进行了考察,其外观均匀细腻,有较好的涂展性,pH为5.5-6.5之间,盐酸氨酮戊酸的含量为50 mg·g-1左右。影响因素试验(高温试验、高湿试验和强光照射试验)结果表明,高温、高湿对密封的盐酸氨酮戊酸无影响,光照对其影响较大,应避光保存;考察了3个月的加速试验和长期试验,盐酸氨酮戊酸原位凝胶的各项考察项目均无显著变化,质量稳定。后期的加速试验和长期试验仍在进行中。临床前安全性实验中表明本课题所制备的盐酸氨酮戊酸凝胶涂抹于实验动物皮肤,未出现皮肤刺激性和变态反应。研究制备了盐酸氨酮戊酸原位凝胶,其处方和制备工艺稳定合理可行,制得的凝胶质量稳定,对皮肤无刺激性,但需避光保存,是治疗痤疮的新型药物制剂。