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背景肺癌已经成为我国主要的恶性肿瘤。在过去30年我国肺癌发病率显著上升,已经位于癌症死因的首位。根据国际研究机构编制的GLOBOCAN2020癌症的发病率与死亡率的预计值,提供了全球癌症负担的最新情况。肺癌仍是死亡的主要原因,约有180万人死亡(18%);预计2024年全球癌症患者人数将达到2840万例,比2020年增长47%。近几年来尽管靶向治疗、免疫治疗以及传统的放化疗都取得了历史性的进展,但是肺癌的5年生存率仍小于15%,因此寻找有效指标来预测和评估肺癌预后至关重要。目前已有关于血小板(Platelet,PLT)升高是肺癌、胃癌、卵巢癌、结肠癌等疾病预后不良因素的报道。恶性肿瘤中血小板升高的发生率较高,与患者预后关系密切,引起学者的广泛关注。在恶性肿瘤患者中,血小板增多占16%-60%,疾病晚期患者血小板增多的发生率较疾病早期高。目前在非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者中导致血小板增多发病率较高,但仍未得到重视。目的本研究通过收集2018年01月至2020年01月就诊于河南大学第一附属医院,病理学确诊为NSCLC的患者。采用回顾性统计学分析,研究NSCLC患者血小板升高的发生率与临床病理特征之间的关系。通过本研究增强临床医生对血小板检查结果的重视,做到早发现,及时干预,对预测患者病情变化趋势,改善患者生活质量提供相应的理论支持。方法收集2018年01月至2020年01月就诊于河南大学第一附属医院,病理学确诊为NSCLC的患者,且血小板≥100×10~9/L。根据本院检验科检测平台,血小板≥300×10~9/L定义为血小板升高,即血小板≥300×10~9/L为升高组,血小板<300×10~9/L为正常组。通过电话、微信、走访、门诊、信件等多种方式进行随访,于2020年12月随访结束。本研究将分析血小板与性别、年龄、病理类型、EGFR基因突变、癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、TNM分期、KPS评分、脑转移、骨转移、淋巴结转移、血红蛋白、吸烟史、饮酒史、治疗方法、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT)、白蛋白、总蛋白之间的关系,以上述因素与总生存期(Overall Survival,OS)的相关性。使用SPSS 25.0进行统计学分析,临床资料采用频数、频率;组间差异使用卡方检验(Chi-Squared,X~2);预后单因素分析使用Log-Rank检验;多因素分析使用COX比例风险模型;采用Kaplan-Meier绘制生存曲线,采用Log-Rank检验。P<0.05具有统计学意义。结果1.在本研究中,Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期血小板升高发生率分别为10.1%,89.9%(P=0.001);KPS评分≥80、KPS评分<80血小板升高发生率分别为87.0%,13.0%(P=0.011);纤维蛋白原升高、纤维蛋白原正常血小板升高发生率分别为49.3%,50.7%(P=0.019);血红蛋白正常、血红蛋白降低血小板升高发生率分别为55.1%,44.9%(P<0.001);手术、无手术血小板升高发生率分别为11.6%,88.4%(P<0.001);白蛋白正常、白蛋白降血小板升高发生率分别为34.8%,65.2%(P<0.001);骨转移、无骨转移血小板升高发生率分别为56.5%,43.5%(P<0.001);脑转移、无脑转移血小板升高发生率分别为26.1%,73.9%(P=0.018)。2.单因素分析:性别(P=0.001)、年龄(岁)(P=0.037)、EGFR基因突变(P<0.001)、D-二聚体(P=0.006)、癌胚抗原(P=0.018)、血红蛋白(P=0.020)、淋巴结转移(P=0.039)、手术(P<0.001)、化疗(P=0.020)、靶向治疗(P=0.013)、TNM分期(P<0.001)、纤维蛋白原(P=0.014)、血小板(P<0.001)对NSCLC患者的OS有影响。3.多因素分析:性别(HR=1.68;95%CI=1.08-2.62;P=0.023)、TNM分期(HR=0.36;95%CI=0.15-0.86;P=0.022)、手术(HR=2.71;95%CI=1.38-5.32;P=0.004)、化疗(HR=2.18;95%CI=1.43-3.32;P<0.001)、血小板(HR=1.56;95%CI=1.00-2.42;P=0.050)是影响NSCLC患者OS的独立危险因素。4.生存分析:由Kaplan-Meier生存分析结果显示,在NSCLC患者中血小板正常组与血小板升高组之间差异具有统计学意义(Log-rank test,X~2=23.378;P<0.001),PLT升高为NSCLC患预后不良因素。分层分析显示,在NSCLC患者中,男性在PLT正常组与PLT高组之间差异有统计学意义(Log-rank test,X~2=8.394;P=0.004);女性在PLT正常组与PLT升高组之间差异有统计学意义(Log-rank test,X~2=22.885;P<0.001)。在TNM分期中,Ⅲ-Ⅳ期在PLT正常组与PLT升高组之间差异有统计学意义(Log-rank test,X~2=7.903;P=0.005)。在NSCLC患者中,手术治疗在PLT正常组与PLT升高组之间差异有统计学意义(Log-rank test,X~2=13.012;P<0.001),无手术治疗在PLT正常组与PLT升高组之间差异有统计学意义(Log-rank test,X~2=6.352;P=0.012)。在NSCLC患者中,无化疗在PLT正常组与PLT升高组之间差异具有统计学意义(Log-rank test,X~2=24.549;P<0.001)。结论:1.在本研究中纤维蛋白原升高、Ⅲ-Ⅳ期、KPS评分<80、无手术、骨转移、白蛋白降低的NSCLC患者血小板升高发生率较高。2.NSCLC患者预后与性别、年龄、EGFR基因突变、TNM分期、纤维蛋白原、D-二聚体、癌胚抗原、血小板、血红蛋白、淋巴结转移、手术治疗、化疗、靶向治疗有关。3.多因素分析显示性别、TNM分期、手术治疗、化疗、血小板是影响NSCLC患者OS的独立危险因素。