背景:骨髓来源的内皮祖细胞（Endothelial progenitor cells,EPCs）在血管损伤修复和血管生成中起着关键作用。糖尿病缺血性血管疾病的发生与内皮祖细胞功能活性下降有明显相关性。然而,Exendin-4对EPCs的影响及其机制尚未见报道。因此,本文试图阐明Exendin-4对Ⅰ型糖尿病小鼠EPCs的调节作用并初步探讨其机制。目的:探讨Exendin-4对Ⅰ型糖尿病小鼠EPCs增殖、迁移、粘附、衰老的影响及对AKT/eNOS信号通路的影响。方法:采用密度梯度离心法分离并培养6月龄Ⅰ型糖尿病小鼠EPCs,并用不同浓度的Exendin-4（1 uM,5 uM,10 uM,25 uM）处理EPCs,观察EPCs体外增殖能力。同时观察其对糖尿病小鼠EPCs迁移、粘附及衰老的影响。Western blot检测Exendin-4处理对EPCs蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶（AKT/eNOS）信号通路的影响。结果:Exendin-4处理可增加Ⅰ型糖尿病小鼠EPCs增殖能力,尤以10 uM时作用效果最为明显。Exendin-4处理可增加Ⅰ型糖尿病小鼠EPCs的体外迁移、粘附功能,并抑制细胞衰老。Exendin-4可显著增强AKT及eNOS磷酸化水平,而GLP-1R抑制剂Exendin-9-39和AKT抑制剂MK-2206则可以阻断这种效应。结论:Exendin-4可改善Ⅰ型糖尿病小鼠EPCs增殖、迁移、粘附能力并抑制细胞衰老,其机制可能与调控AKT/eNOS信号通路有关。