目的:隐球菌性脑膜炎(隐脑)(cryptococcal meningitis,CM)是由新型隐球菌及其变种引起的中枢神经系统感染性疾病,是中枢神经系统最常见的真菌感染。近年来,由于广谱抗生素,肾上腺皮质激素,肿瘤化疗、放疗和器官移植后免疫抑制剂的长期广泛应用,以及艾滋病的流行,隐脑的患病率明显增加。在我国,隐脑大多散发,主要集中在非艾滋病的其他免疫功能缺陷人群中,但近年来也屡有隐脑伴发AIDS及侵犯免疫功能正常人群的报道,应引起临床医师的高度警惕。大量研究表明,隐脑的预后在很大程度上取决于早期诊断。由于隐脑临床表现、脑脊液常规生化检查及头颅影像学检查均缺乏特异性,与其它常见的中枢神经系统感染性疾病在鉴别方面很困难,误诊率高,确诊只能依赖于病原菌的检出。而传统的涂片墨汁染色首次检出隐球菌的阳性率只有54%-74%,因此早期极易误诊误治,大量患者在确诊时已进入疾病的晚期,失去了治疗的机会,病死率很高,给家庭和社会带来极大的危害。所以如何早期快速诊断,及时抗真菌治疗,提高患者的生存质量就成为一个迫切需要解决的问题。本试验旨在通过多种方法联合起来共同检测隐球菌,并进行动态观察,为隐脑的早期快速诊断及疗效监测寻找快捷敏感的方法,从而改善隐脑患者的预后,降低病死率。方法:实验对象均为河北医科大学第二医院神经内科门诊,急诊及住院患者,共132例,其中隐脑组42例,其他神经系统疾病对照组90例,全部病例均于入院后24～48小时内行腰椎穿刺术,进行脑脊液常规、生化、细胞学系列的检查(包括涂片墨汁染色、脑脊液细胞学MGG染色、脑脊液细胞学阿利新兰染色),同时对部分患者的脑脊液还进行了离心后墨汁染色,并应用乳胶凝集试验对部分患者的脑脊液、血清进行了隐球菌荚膜多糖抗原及其抗体的检测,比较不同方法检测隐球菌的敏感性和特异性。另外还对其中17例隐脑患者的脑脊液进行了隐球菌抗原检测的动态观察,比较治疗前后隐球菌抗原滴度的改变。结果:1隐脑的收治及死亡情况:1988年9月至1998年12月十年间收治隐脑患者12例,死亡6例(50%);1999年1月至2006年12月八年间收治隐脑患者30例,死亡6例(20%),其中有3例患者合并艾滋病。2隐脑的误诊情况:42例隐脑患者中,有32例(76.19%)在发病初期被误诊,其中22例误诊为结核性脑膜炎。3病原学检测:涂片墨汁染色,脑脊液细胞学MGG染色,阿利新兰染色,离心后墨汁染色首次检出隐球菌的阳性率分别为50.00%(20/40)、81.08%(30/37)、83.30%(20/24)、80.00%(12/15)。对照组通过以上检查均未发现隐球菌,特异性为100%。经卡方检验,脑脊液细胞学MGG染色,阿利新兰染色,离心后墨汁染色检出隐球菌的阳性率差异无统计学意义(P=0.961),但均高于涂片墨汁染色(P=0.004,P=0.008,P=0.045);将这三种方法联合起来共同检测隐球菌,其阳性率明显高于单一应用脑脊液细胞学MGG染色(P=0.011)。4抗原的检测:有35例隐脑患者进行了脑脊液中隐球菌抗原的检测,结果均为阳性,对照组90例,有1例阳性,敏感性达100%,特异性为98.89%。经卡方检验提示脑脊液中隐球菌抗原的检测优于脑脊液细胞学MGG染色(P=0.021),阿利新兰染色(P=0.012),离心后墨汁染色(P=0.006)。对其中17例隐脑患者脑脊液中的隐球菌抗原进行了动态观察,治疗前抗原滴度为1:16～1:67536,平均滴度为1070.02±6.65,治疗后抗原滴度为1:8～1:1024,平均滴度为108.97±3.87,经T检验提示治疗后脑脊液中隐球菌抗原滴度较治疗前明显下降(P=0.0004)。有15例隐脑患者同时进行了血清中隐球菌抗原的检测,其中阳性14例,抗原滴度为1:8～1:16784,平均抗原滴度为345.74±7.38。对照组30例,有1例阳性,敏感性为93.33%,特异性为96.67%;经卡方检验及T检验提示脑脊液与血清中隐球菌抗原检测的阳性率及抗原滴度测定值之间差异无统计学意义(P=0.123,P=0.5060)。5抗体的检测:有15例隐脑患者进行了血清中隐球菌抗体的检测,其中阳性8例,敏感性仅为53.33%;对照组无一例阳性,特异性达100%。经卡方检验提示血清中隐球菌抗原检测的阳性率明显高于血清中隐球菌抗体检测的阳性率,差异有统计学意义(P=0.035)。结论:1隐脑患病率及伴发AIDS的现象有所增加,应引起医务界的广泛重视。2隐脑误诊率、病死率很高,早期诊断及时治疗是关键。3将脑脊液细胞学MGG染色,阿利新兰染色,墨汁染色联合起来共同检测隐球菌,可以提高隐球菌的阳性检出率。4乳胶凝集试验检测脑脊液、血清中隐球菌荚膜多糖抗原是一种简便、快速、有效的诊断隐脑的实验方法,但其在疗效监测中的指导价值仍有待于进一步研究。5血清中隐球菌抗体的检测在隐脑早期诊断中的价值不高,但可以间接反映机体的免疫状态,帮助我们判断预后。