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目的α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)活化的NKT细胞可以抑制HBV的感染，但是α-GalCer也很容易诱导NKT细胞的无能，通过对CD28/CD80与PD1/PDL1第二信号通路进行干预，打破α-GalCer诱导的NKT细胞无能以恢复甚至加强NKT细胞功能来抑制乙肝病毒的复制。方法分离小鼠肝脏单个核细胞，检测肝脏NKT细胞PD1、CD28的表达及IFN-γ、IL-4的分泌功能；加入α-GalCer，anti-CD28/anti-CD80活化抗体和anti-PDL1阻断抗体共同培养单个核细胞72小时后利用流式细胞仪检测技术检测NKT细胞IFN-γ和IL-4的分泌功能；同时用ELISA方法检测细胞培养上清液中IFN-γ和IL-4细胞因子的含量。将α-GalCer，anti-CD28/anti-CD80活化抗体和anti-PDL1阻断抗体经尾静脉注入HBV转基因小鼠体内，3天后用化学发光发测量血清中HBsAg和HBeAg的表达，用荧光定量PCR检测DNA的含量；用流式细胞仪检测技术检测处理后的小鼠肝脏中NKT细胞PD1、CD28的表达及IFN-γ、IL-4的分泌功能。同时用H&E染色观察肝脏的组织学变化。结果与同品系正常健康小鼠比较,HBV转基因小鼠肝脏NKT细胞的频率明显下降(P<0.05)，NKT细胞表面PD1的表达明显增多(P<0.05),CD28的表达明显减少(P<0.05)IFN-γ和IL-4的分泌功能明显降低(P<0.05)；在α-GalCer激活的条件下，通过阻断PD1/PDL1和(或)提升活化CD28/CD80途径后，NKT细胞内IFN-γ的分泌明显增多，IL-4变化不大；HBV受到明显的抑制，同时肝脏出现相应的炎症，但值得注意的是：提升活化CD28/CD80途径对HBV的抑制最明显而且对肝组织的损伤最小。结论通过提升活化CD28/CD80途径，可明显改善α-GalCer诱导的NKT细胞功能以抑制乙肝病毒的复制，而且只有轻微的肝组织损伤，这可能为临床深化抗乙肝病毒的免疫干预治疗开辟一条新途径。