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第一部分Ang(1-7)对糖尿病大鼠海马星形胶质细月GFAP表达及其认知功能的影响目的：研究血管紧张素(1-7)[Angiotensin(1-7), Ang(1-7)]对糖尿病大鼠海马胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)表达的影响,探讨Ang(1-7)对糖尿病大鼠认知功能的影响及其作用机制。方法：SD雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、Ang(1-7)组(DM1组)与Ang(1-7)+A779组(DM2组),10只/组。单次腹腔注射STZ建立糖尿病模型,高血糖持续12周后进行Morris水迷宫实验,测试各组大鼠学习及空间记忆功能。DM1组大鼠侧脑室注射Ang(1-7)(5nmol/天,lul),DM2组侧脑室注射Ang (1-7)(5nmol/天,lul)+A779(50nmol/天,lul),NC组和DM组大鼠侧脑室各注射lul生理盐水,连续注射1周后,再次进行Morris水迷宫实验。尼氏染色观察海马神经元形态变化,免疫组织化学法检测海马中GFAP的表达。结果：Ang(1-7)干预前, DM组、DM1组及DM2组大鼠分别与NC组相比,逃避潜伏期明显延长(P<0.05),在目标象限穿越平台次数明显降低(P<0.05), 而DM组、DM1组及DM2组各大鼠之间逃避潜伏期和在目标象限穿越平台次数差异无统计学意义(P>0.05)。Ang(1-7)干预后,与NC组相比,DM组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05),神经元存活数目减少(P<0.05),海马区GFAP表达减少(P<0.05)；与DM组相比,DM1组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05),神经元存活数目增加(P<0.05),海马区GFAP表达增加(P<0.05)；与DM1组相比,DM2组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05),神经元存活数目减少(P<0.05),海马区GFAP表达减少(P<0.05)。结论：1.高血糖持续12周后,SD大鼠水迷宫成绩下降,海马区神经元存活数目减少,GFAP的表达水平明显下降；2.Ang(1-7)与Mas结合后对糖尿病大鼠认知障碍有改善作用,可能与上调海马区GFAP表达、减少神经元凋亡有关。第二部分Ang(1-7)对糖尿病大鼠海马GDNF、caspase-3的表达及认知功能的影响目的：研究Ang(1-7)对糖尿病大鼠海马胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)、caspase-3表达的影响。方法：SD雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、Ang(1-7)组(DM1组)与Ang(1-7)+A779组(DM2组),10只/组。单次腹腔注射STZ建立糖尿病模型,高血糖持续12周后进行Morris水迷宫实验,测试各组大鼠的学习及空间记忆功能。DM1组大鼠侧脑室注射Ang(1-7) (5nmol/天,1ul), DM2组侧脑室注射Ang(1-7) (5nmol/天,lul)+A779(50nmol/天，1ul),NC组和DM组大鼠侧脑室各注射lul生理盐水,连续注射1周后,再次进行Morris水迷宫实验。RT-PCR和Western blot分别检测海马GDNF mRNA和蛋白水平的表达；免疫组织化学方法检测caspase-3表达的变化。结果：Ang(1-7)干预前,DM组、DM1组及DM2组大鼠分别与NC组相比,逃避潜伏期明显延长(P<0.05),在目标象限穿越平台的次数明显降低(P<0.05),而DM组、DM1组及DM2组各大鼠之间逃避潜伏期和在目标象限穿越平台的次数差异无统计学意义(P>0.05)。Ang(1-7)干预后,与NC组相比,DM组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05),海马区GDNF mRNA及蛋白水平表达下降(P<0.05),caspase-3阳性细胞明显增多(P<0.05)。 DM1组大鼠学习和记忆成绩明显优于DM组和DM2组(P<0.05),海马区GDNF的表达增多(P<0.05),caspase-3阳性细胞表达显著下降(P<0.05)。结论：1.高血糖持续12周后糖尿病大鼠出现学习和空间记忆障碍,海马区GDNF表达下降,caspase-3阳性细胞数增多；2.Ang(1-7)与Mas结合后对糖尿病大鼠认知功能有改善作用,机制可能与通过GDNF-caspase-3途经有关。