格列齐特是第二代磺酰脲类降糖药,具有良好的抗氧化性、自由基清除活性、对胰岛素的增敏性、明显的降糖作用和改善糖尿病并发症等特点,临床应用范围广泛。但目前工业上格列齐特合成工艺步骤多,条件复杂。为了深入理解和优化格列齐特合成过程,降低生产成本,本文通过实验研究了格列齐特合成工艺及关键步骤的动力学特性,主要工作如下:(1)N-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]-辛烷盐酸盐(氨基杂环盐酸盐)工艺路线1的研究:以1,2-环戊烷二甲酰亚胺为原料,经硼氢化钾还原、亚硝化反应、锌粉还原合成氨基杂环盐酸盐。在硼氢化钾还原阶段,重点考察了混合溶剂中四氢呋喃(THF)比例、硼氢化钾与原料摩尔比、氯化锌与原料摩尔比、回流时间等条件,并进行优化,产品收率达71.39%;在亚硝化反应阶段,重点考察了反应液中水含量、反应液p H、亚硝酸钠与原料摩尔比、反应温度等条件,并进行优化,产品收率达92.64%;在锌粉还原阶段,重点考察了锌粉与原料摩尔比、反应温度、反应时间等条件,并进行优化,产品收率达98.95%。(2)氨基杂环盐酸盐工艺路线2的研究:以1,2-环戊烷二甲酰亚胺为原料,经水合肼氨基化、硼氢化钾还原合成氨基杂环盐酸盐。在氨基化反应阶段,重点考察了水合肼浓度、水合肼与原料摩尔比、甲醇含量等条件,并进行优化,产品收率达84.84%;在硼氢化钾还原阶段,重点考察了硼氢化钾与原料摩尔比、氯化锌与原料摩尔比等条件,并进行优化,产品收率达59.73%。(3)分别对氨基杂环盐酸盐两条合成工艺路线进行反应时间、反应收率和原料成本比较,结果表明路线1具有更短的反应时间、更高的反应收率和更低的原料成本。(4)建立了格列齐特反应动力学方程模型,可以较为准确地反映实际情况。利用模型分别研究了反应时间、反应物初始摩尔比、反应温度对反应收率的影响,为工业设计提供指导。本文的创新点在于:(1)优化了工艺参数,改变了反应过程中溶剂或酸的选择,缩短了反应时间,提高了产品收率。(2)建立了格列齐特反应动力学模型,揭示了反应机理,可用于工业设计指导。