抗心绞痛新药雷诺嗪光学异构体的手性合成

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心绞痛(angina pectoris)是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的常见症状,是由心肌急剧的、暂时性的缺血和缺氧导致心脏的血、氧供需失衡而引起的。发作时,病人胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛、闷痛或压榨性痛感,疼痛可放射至左肩、左上肢及肢端。随着人民生活水平的提高,生活方式的改变以及生活节奏的加快,心绞痛的发病率逐年升高。据统计美国有六百万到一千六百万心绞痛患者,并且以每年35万人的速度递增。在我国,心绞痛的发病死亡人数也是逐年上升。传统的抗心绞痛药物(antianginal drugs)通过解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环来增加冠状动脉供血,或通过减弱心室壁肌张力,降低心肌收缩强度及减慢心率来减少心肌需氧量,恢复血、氧供需平衡而发挥治疗作用。以NO供体药物硝酸酯类及亚硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙离子通道拮抗剂为代表的传统抗心绞痛药物,发挥药效主要是依赖于影响心率和心脏及外围的血流动力学,这就限制了它们的适用范围。新近投入使用的ATP敏感钾通道开放剂虽然有所改进,还是没有彻底根除对血流动力学的影响。由瑞士的Hoffmann-La Roche公司开发,美国CV Therapeutics公司进行了III期临床研究的雷诺嗪是一种全新的抗心绞痛药物。雷诺嗪属于代谢调节剂,具有心脏选择性。雷诺嗪是部分脂肪酸氧化抑制剂(pFOX),通过阻滞线
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