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癌症是目前威胁人类生命健康的头号杀手,癌症的非手术治疗手段主要包括放疗和化疗等。常见的化疗药物对肿瘤细胞缺乏特异性选择,对正常细胞也产生严重的杀伤效果。近年来,靶向抗肿瘤治疗模式逐渐成为临床“新宠”,在提高疗效的同时,可以大幅度减低患者发生副作用的风险。本论文旨在寻找对肿瘤细胞具有特异性的载体来构建靶向递送系统,将药物递送至肿瘤部位,使肿瘤局部药物浓度增加,达到选择性杀伤肿瘤细胞及其新生血管的目的。E-选择素只在活化的内皮细胞上高表达,可特异性识别肿瘤细胞表面的某些特异性寡糖结构,通过这种识别作用,可使肿瘤细胞在内皮细胞上黏附、迁移。将E-选择素的配体多肽应用于载药系统,利用配体-受体特异性结合的方式来抑制肿瘤细胞的黏附迁移。聚乙二醇(PEG)是具有高度亲水性和良好生物相容性的聚合物,常作为大分子载体与疏水性抗癌药物和治疗性蛋白偶联,形成纳米药物,用于癌症的治疗。结合肿瘤的特异性以及纳米载体的优势,本课题以疏水性抗肿瘤药物羟基喜树碱(HCPT)为药物模型,经过了 5条合成路线的探索与优化,最终确定了优化路线五,通过此路线成功合成了聚乙二醇、E-选择素配体多肽和药物HCPT的三元偶联物。首先利用固相合成技术合成了 E-选择素配体多肽(NH2-IELLQAR-COOH),再经过8步反应简便快捷的合成了基于GSH响应的纳米靶向载药系统,并通过RP-HPLC、NMR、MALDI-TOF等仪器对其结构和纯度进行了分析和鉴定。采用MTT法测试了目标化合物对肿瘤细胞K562,HepG2和HCT-116的抑制活性,结果表明抗肿瘤活性与HCPT相当。细胞黏附实验表明可抑制THP-1细胞与血管内皮细胞HUVEC之间的黏附,具有阻止肿瘤细胞黏附迁移的潜力。初步的体内活性结果显示,在H22肝癌小鼠模型中该偶联物在6mg/kg剂量时与HCPT效果相当,而偶联物分子量约为HCPT的10倍,因此以HCPT当量计算,偶联物的活性较HCPT提高了约10倍。另外,尾静脉注射方式测试小鼠最大耐受量(MTD),结果显示该偶联物的MTD为300 mg/kg,为HCPT临床用药量的247.25倍。