活性氧介导的氧化损伤参与铅中毒的病理学过程。茶儿茶素是高效低毒的自由基清除剂，良好的免疫功能调节剂，且具有络合、吸附及还原重金属的功能，这些性质使其缓解重金属离子的毒害作用成为可能。本文以HepG2和PC12细胞为细胞模型研究了茶儿茶素对铅诱导的细胞膜脂质过氧化，细胞膜流动性和细胞内活性氧，游离钙离子及谷胱甘肽水平变化的影响，结果显示： 1．茶儿茶素对铅处理HepG2细胞氧化损伤的保护作用 铅中毒可引起肝炎，肝硬化，长期暴露甚至导致肝细胞增殖，引起肝肿瘤的发生。因此研究铅对肝脏毒性机理及抗氧化剂对其的保护作用具有重要理论意义和应用价值。 以HepG2为细胞模型，用ESR自旋标记等技术研究了铅细胞毒性的脂质过氧化机理和茶儿茶素对铅毒性引起的HepG2细胞活性的保护作用及对脂质过氧化的抑制作用。结果发现铅处理能显著降低细胞活力，增加脂质过氧化水平，降低细胞膜表层流动性。而茶儿茶素能显著增加铅暴露细胞的活力，逆转铅对细胞氧化应激参数的影响，显示明显的剂量依赖关系。且EGCG和EC、ECG和EGCG组合有显著的协同作用。 2．茶儿茶素对铅处理PC12细胞内活性氧、游离钙离子及线粒体膜电位的影响铅对钙代谢的影响和诱导活性氧产生的作用可能是铅毒性的重要机制之一，因此本实验研究了茶儿茶素对铅诱导的PC12细胞内游离钙离子和活性氧的影响，以便探讨茶儿茶素拮抗铅毒性的机制。结果显示，铅离子能剂量依赖的降低PC12细胞活力、增加细胞内ROS水平。茶儿茶素能显著降低铅毒PC12细胞内ROS产生水平、增加细胞活力，其中酯型儿茶素的效果优于非酯型儿茶素。进一步的研究发现了其对铅暴露细胞内游离钙离子上升的抑制作用及对线粒体膜电位的保护作用。这说明茶儿茶素对铅毒具有一定的抑制作用，且其作用可能与上述几种机理或途径有关。 3．茶几茶素对铅应激PC12细胞内谷胱甘肽水平的影响 本实验研究了铅对细胞内谷胱甘肽体系和还原型巯基水平的影响及抗氧化剂对其影响的保护作用。结果发现，铅能剂量依赖的降低细胞内GSH／GSSG的比 例及谷脐甘肽还原酶活性，显示铅增加了 PC 12细胞的氧化水平。）U茶素及其没 食子酸酯（EC和 ECG）能显著增加铅暴露PC12细胞内 GSH／GSSG比值及谷肤 甘肽还原酶活性，而 EGC却显示了相反的作用。说明儿茶素对铅应激 PC细胞 谷脐甘肽体系的影响可能是通过对谷肮甘肽还原酶的作用而实现的，但是不同结 构的儿茶素作用效果也是不同的。 本文主要是研究茶儿茶素是否能改善铅诱导的细胞模型氧化损伤水平，结 果证明了这种假设。因此可以推论茶儿茶素处理的铅应激细胞活力的提高，脂质 过氧化水平和细胞内游离钙离子的降低，以及细胞内GSH／GSSG比例和谷眺甘肽 还原酶活性的增加反映了茶儿茶素对铅诱导的氧化损伤的防护作用。本研究的结 果也提醒我们，在一定的条件下，茶儿茶素也具有促氧化作用。因此在应用茶 儿茶素化合物作为诊疗制剂或营养强化保健品时，必须要重视茶儿茶素的毒性作 用。 茶儿茶素是一种高效低毒的自由基清除剂，且在肿瘤治疗，抗辐射损伤， 提升白细胞及作为肿瘤病人放化疗的辅助用药方面己经有广泛应用。由于茶儿茶冶 素本身的化学和生物特性及本研究的结果，使它应用于铅毒治疗或改善铅毒症状 方面的应用成为可能。进一步的研究需要确认茶儿茶素是否能排除铅毒动物体内 的铅沉积及改善铅中毒引起的相关症状。另外茶儿茶素的使用剂量及使用方式也 是必须考虑的问题。