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背景与目的:肝细胞癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,多种致病因素与HCC发生相关,其中HBV的长期感染和AFB1摄入量的增加是导致HCC的两大重要病因。然而,在相同水平AFB1暴露和HBV感染的情况下,肝癌的发病风险存在很大的个体差异,提示遗传因素也可能是肝癌重要的病因。研究表明,AFB1要经细胞色素P450酶(CYP450)系统氧化为AFB1—外—8,9-环氧化物才有诱变作用。CYP450家族中含量最多、最重要的是CYP3A酶,其中CYP3A4和CYP3A5是其两个主要成员,它们的基因多态性可影响蛋白表达水平和氧化活性。本课题通过研究广西肝癌高发区和低发区人群中的CYP3A4、CYP3A5的mRNA的表达及CYP3A5基因多态性,以探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性与肝癌易感性的关系。方法:病例-对照研究:收集广西医科大学一附院2005年12月—2006年9月期间经病理确诊的HCC患者72例,分别来自于肝癌高发区和低发区,取其肝癌组织及其癌旁组织。12例血管瘤的瘤旁肝组织作为正常对照。用RT-PCR方法检测CYP3A4和CYP3A5在上述标本中的mRNA表达情况。并将实验结果与临床病理资料(乙肝病毒感染、病理分级、血清AFP水平、肿瘤直径,肝内外转移)进行比较分析。用PCR-RFLP法检测CYP3A5在上述标本中的多态性。结果:1.RT-PCR检测高发区和低发区肝癌、癌旁组织、正常肝组织中CYP3A4 mRNA的表达,高发区分别为0.58±0.07、0.51±0.07,低发区分别为0.67±0.05、0.48±0.05,正常肝组织为0.98±0.08。其中高发区及低发区肝癌组织CYP3A4 mRNA的表达与癌旁组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而癌组织及癌旁组织与正常肝组织间比较,二者差异均有统计学意义(P＜0.05)。高发区癌组织与低发区癌组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。CYP3A4mRNA的表达与肿瘤的分化程度、乙肝病毒感染有关(P＜0.05),而与血清AFP水平、肿瘤直径,肝内外转移情况无明显关系(P＞0.05)。2.RT-PCR检测肝癌高发区和低发区癌组织、癌旁组织、正常肝组织中CYP3A5mRNA的表达,高发区分别为0.95±0.10、0.62±0.09,低发区分别为0.67±0.11、0.56±0.21,正常肝组织为0.48±0.09;高发区及低发区癌组织的表达明显高于癌旁组织和正常肝组织,二者比较差异均有统计学意义(P＜0.05);而高发区癌组织明显高于低发区癌组织,差异均有统计学意义(P＜0.05)。CYP3A5mRNA的表达与肿瘤的分化程度、乙肝病毒感染有关(P＜0.05),而与血清AFP水平、肿瘤直径,肝内外转移情况无明显关系(P＞0.05)。3.高发区40例和低发区32例肝癌及正常12例肝组织的CYP3A4mRNA与CYP3A5mRNA的表达有明显的相关性,且成负相关。相关系数r=—0.184,p=0.04(P＜0.05)。4.PCR-RFLP检测结果:广西高发区肝癌患者CYP3A5*1等位基因频率和基因型(CYP3A5*1/*1+CYP3A5*1/*3)比例均比广西低发区肝癌患者和正常对照组的高,差异有统计学意义(P＜0.05),低发区与正常对照组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:研究结果显示,①CYP3A4 mRNA在广西肝癌高发区和低发区肝癌组织中的表达均低于正常肝组织,推测CYP3A4可能参与AFB1的解毒功能。②广西CYP3A5 mRNA在高发区肝癌组织的表达明显高于低发区肝癌组织和正常肝组织,推测CYP3A5 mRNA高表达可能与AFB1相关性肝癌发生有关;③CYP3A5*1等位基因频率在广西肝癌高发区和低发区肝癌患者存在差异,CYP3A5*1等位基因在肝癌高发区频率高于肝癌低发区,推测CYP3A5可能参与AFB1相关性HCC的发生。