【研究背景】　　子痫前期（preeclampsia,PE)是妊娠期特发的一种高血压综合征，是我国孕产妇及围生儿发病及死亡的重要原因之一。至今，虽然在子痫前期发病机制方面研究的最为普遍，但是其具体发病机制仍是不清楚的。子痫前期的发病机制有很多不同的学说，主要有子宫胎盘缺血学说、氧化应激学说、免疫学说、代谢紊乱学说、遗传及神经体液调节学说等。组织型转谷氨酰胺酶（tissuetransglutaminase,tTG）是转谷氨酰胺酶家族中的一种多功能酶，广泛存在于组织中并且参与多种细胞过程。tTG在细胞生长分化、信号转导、组织纤维化、基质重塑与稳定、伤口愈合等许多生理过程以及某些肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等病理过程中都发挥了很关键的作用。近年来研究发现tTG在母胎界面、胎盘发育及子痫前期发病中也发挥了一定的作用，但具体机制仍未完全清楚。　　【目的】　　本研究通过测定正常妊娠孕妇及子痫前期患者血清tTG，sFlt-1,sEng及游离VEGF水平，分析这四种因子在子痫前期患者中是否具有相关性，同时检测tTG，sFlt-1,Eng及VEGF蛋白在正常妊娠孕妇及子痫前期患者胎盘中的表达，探讨tTG在子痫前期发病中的作用以及与病情严重程度的关系。　　【方法】　　1.选择2014年6月至2015年6月在广州市妇女儿童医疗中心产科住院分娩的子痫前期患者105例（研究组），其中有45例轻度子痫前期患者，60例重度子痫前期患者；随机选择100例在该院同期门诊及住院分娩的正常孕妇作为正常对照组。　　2.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测子痫前期患者与正常妊娠妇女血清中的tTG,sFlt-1,sEng和游离VEGF的表达水平，了解子痫前期组及正常对照组tTG的表达是否存在差异，并与sFlt-1,sEng,VEGF进行相关性分析。　　3.通过免疫组化SP法测定子痫前期组与正常妊娠组孕妇胎盘tTG蛋白，sFlt-1蛋白,Eng蛋白,VEGF蛋白的表达水平，了解这四种蛋白在胎盘组织表达的定位，并分析子痫前期患者与正常妊娠孕妇这四种蛋白的表达水平是否存在差异。　　4.采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，数据以均数±标准差（x±s）表示；S-W法进行正态性检验，多组样本均数比较用单因素方差分析，两两比较用LSD-t检验；两变量之间的相关性分析采用Pearson相关或Spearman秩相关。P＜0.05表示差异有统计学意义。　　【结果】　　1.三组母体一般特征　　三组孕妇年龄，采血孕周，分娩孕周，分娩前体质指数（BMI）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。重度子痫前期组孕妇收缩压，舒张压，平均动脉压均高于轻度子痫前期组及对照组，两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；重度子痫前期组24小时尿蛋白量高于轻度子痫前期组，差异有统计学意义　　（P<0.05）。　　2.三组孕妇血清tTG,sFlt-1,sEng,VEGF水平比较　　轻、重度子痫前期组血清tTG、sFlt-1、sEng水平均高于对照组，VEGF水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；重度子痫前期组血清tTG、sFlt-1、sEng水平高于轻度子痫前期组，VEGF水平低于轻度子痫前期组，差异均有统计学意义（P<0.01）。　　3.子痫前期孕妇血清tTG水平与疾病严重程度的相关性　　子痫前期孕妇血清tTG水平与疾病严重程度呈正相关，相关系数为r=0.863(P<0.001)。　　4.血清tTG,sFlt-1,sEng,VEGF四种因子水平在子痫前期组与正常组的相关性　　子痫前期组sFlt-1水平与sEng水平呈正相关r=0.819(P<0.001),sFlt-1水平与VEGF水平呈负相关r=﹣0.830(P<0.001)，sEng水平与VEGF水平呈负相关r=﹣0.760(P<0.001)，正常组无明显相关性；子痫前期组tTG水平与sFlt-1,sEng水平呈正相关，相关系数分别为r=0.819(P<0.001)和r=0.734(P<0.001)；与VEGF水平呈负相关，相关系数r=﹣0.767(P<0.001)，正常组无明显相关性。　　5.血清tTG,sFlt-1,sEng,VEGF水平与MAP及24小时尿蛋白的相关性　　子痫前期组血清tTG、sFlt-1、sEng水平与MAP呈正相关，相关系数分别为r=0.534(P=0.006),r=0.526(P=0.007)和r=0.685(P=0.000)，血清VEGF水平与MAP呈负相关，相关系数为r=﹣0.491(P=0.013)，正常对照组血清tTG、sFlt-1、sEng、VEGF水平与MAP无相关性；子痫前期组血清tTG、sFlt-1、sEng水平与24小时尿蛋白量呈正相关，相关系数分别为r=0.428(P=0.033),r=0.636(P=0.001)和r=0.478(P=0.016)，血清VEGF水平与24小时尿蛋白量呈负相关，相关系数为r=﹣0.526(P=0.007)。　　6.tTG,sFlt-1,Eng,VEGF四种蛋白在胎盘的定位表达以及在子痫前期组、正常组胎盘表达的差异　　tTG主要表达于胎盘合体滋养细胞和血管内皮细胞的胞膜或胞质中，细胞滋养细胞也有少量表达，sFlt-1主要表达于胎盘合体滋养细胞和绒毛毛细血管内皮细胞的胞膜或胞质中，合体滋养细胞染色较细胞滋养细胞强，间质亦有散在表达，Endoglin主要表达于血管内皮细胞及合体滋养细胞的细胞膜或细胞质中，VEGF主要表达于胎盘绒毛组织的间质细胞浆，血管内皮细胞的胞质中，滋养细胞染色较淡，主要在胎盘合体滋养细胞的胞膜和胞质中表达。重度子痫子痫前期组较轻度子痫前期组及正常妊娠组胎盘tTG蛋白，Eng蛋白,sFlt-1蛋白表达增强，VEGF蛋白表达减弱。　　【结论】　　1.tTG,sFlt-1,sEng在子痫前期患者的外周血及胎盘中高表达，VEGF在子痫前期患者的外周血及胎盘中低表达。　　2.tTG与sFlt-1、sEng、VEGF等因子之间的关系，表明在参与子痫前期发病机制的通路上可能存在关联，这些因子相互作用导致高血压、蛋白尿的发生发展。　　3.tTG可能成为筛查子痫前期新的血清学标志物，其血清变化水平与子痫前期疾病的严重程度有关。