HPV基因亚型分布及其与CIN的相关性研究

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目的:  本研究旨在探讨深圳市妇女人群子宫颈感染 HPV基因亚型分子流行病学分布状况,及HPV感染后子宫颈上皮内瘤变的发生情况,了解与子宫颈上皮内瘤变相关的主要 HPV基因亚型及多重感染对子宫颈上皮内瘤变的影响,分析HPV感染、子宫颈上皮内瘤变的年龄因素,为子宫颈癌防治与疫苗选择提供依据。  方法:  1.研究对象:  2012年5月至2013年10月于深圳市妇幼保健院行健康体检HPV分型检测阳性的妇女,共2578例,年龄范围为18~70岁。  2.研究方法:  应用分子生物学技术,对深圳市妇女子宫颈感染HPV基因亚型分布进行分子流行病学研究。所有研究对象均进行子宫颈HPV分型检测、阴道镜检查,及子宫颈组织活检,对相关研究数据进行统计学分析。  结果:  1. 一般资料  本研究共纳入健康体检行HPV分型检测阳性妇女共2578例,年龄18~70岁,平均年龄34.55±9.33岁,病理结果为正常或炎症者1983人,CINⅠ为278人,CINⅡ/Ⅲ为308人,子宫颈浸润癌9人。因子宫颈癌样本量限制,对HPV多重感染与CIN的关系以及不同年龄组CIN的发病情况进行统计学分析时剔除9例子宫颈癌患者。  2. HPV基因亚型分布情况不同HPV基因亚型构成比前5位高危型HPV为HPV52(471,18.3%)、HPV16(405,15.7%)、HPV58(362,14.0%)、HPV56(230,8.9%)、HPV66(185,7.2%),与各地文献报道的HPV基因亚型构成情况不尽相同。  HPV阳性感染者中,单一型感染最常见,占75.7%,二重感染占18.2%,三重及以上感染为6.1%。  3. CIN与不同HPV基因亚型的关系CINⅠ中HPV基因亚型构成比前5位依次为HPV52(63,22.7%)、HPV16(56,20.1%)、HPV58(47,16.9%)、HPV56(31,11.2%)、HPV43(29,10.4%), CINⅡ/Ⅲ中HPV基因亚型构成比前5位依次为HPV16(131,42.5%)、HPV58(63,20.5%)、HPV52(57,18.5%)、HPV33(47,15.3%)、HPV18(23,7.5%)。CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ中常见的HPV基因亚型不尽相同。  4. HPV多重感染与CIN的关系本研究中, CINⅠ在HPV单一型感染、双重感染、三重及以上感染中的构成比依次为8.9%、15.1%、21.2%;CINⅡ/Ⅲ在HPV单一型感染、双重感染、三重及以上感染中的构成比依次为10.2%、15.8%、22.4%,随着感染HPV亚型增多,CIN构成比升高,差异具有统计学意义(x2=71.119,P<0.01)。  5. 不同年龄组HPV多重感染及CIN的发生情况HPV阳性感染者中,单一型别感染35~44岁年龄组构成比最高为80.5%;二重感染在≤24岁和45~54岁年龄组中构成较高,分别为21.8%和20.1%;三重及以上感染在≤24岁和≥55岁年龄组中构成比较高,分别为10.9%、11.8%。不同年龄组HPV基因亚型多重感染构成情况差异具有统计学意义(x2=33.500, P<0.01)。  本研究CINⅠ在5个年龄组的构成比分别为12.3%、11.1%、11.2%、9.2%、5.0%,其中≤24组构成比最高,随着各年龄组年龄的增大CINⅠ构成比逐渐下降;CINⅡ/Ⅲ在5个年龄组的构成比分别为10.9%、12.6%、12.8%、9.9%、7.9%,高度子宫颈上皮内病变(CINⅡ/Ⅲ)以25~44岁年龄组相对多见。不同年龄组CIN的发病情况差异无统计学意义(x2=10.125,P>0.05)。  结论:  1. 本研究样本人群HPV基因亚型分布与其他地区相比,前5位HPV基因亚型构成不尽相同,HPV基因亚型分布存在地域差异,HPV16,52,58是常见的HPV亚型。HPV单一型别感染最常见,可以有HPV多重感染。  2.不同程度子宫颈癌前病变HPV亚型分布可能存在差异,HPV16、52、58在子宫颈病变中均占有重要地位。  3.HPV多重感染者,CIN风险明显增加。  4.高度子宫颈上皮内病变以25~44岁年龄组相对多见;HPV二重感染在≤24岁及45~54岁感染者中较多见,HPV三重及以上感染在≤24岁及≥55岁感染者中较多见。  5. 本研究主要针对医院健康体检人群,缺乏多中心研究数据,样本量相对不足,数据资料代表性有限,所提示的问题值得在子宫颈癌筛查及疫苗预防中加以注意,有必要进一步研究。
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