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目的：探索microRNA-21在肾缺血再灌注损伤中作用机制,以期找到防治肾缺血再灌注损伤microRNA分子靶标。方法：采用微型血管夹,同时夹闭雄性BALB/C小鼠双侧肾蒂构建实验所需的肾缺血再灌注损伤模型，参照前期实验的结果和本次试验的目的将小鼠分为Pre-miR-21+IRI组（阻断肾蒂血管45分钟，再灌注24h，于术前24小时和6小时分别按200ng/kg腹腔注射mir-21agomir）、PBS+IRI组（阻断肾蒂血管45分钟，再灌注24h于术前24小时和6小时分别腹腔注射等体积的PBS）、Pre-miR-21+shame组（仅打开腹腔不阻断肾蒂血管，于术前24小时和6小时分别按200ng/kg腹腔注射mir-21agomir）、PBS+shame组（仅打开腹腔不阻断肾蒂血管，于术前24小时和6小时分别腹腔注射等体积PBS），（n≥5）。四组小鼠缺血再灌注损伤后，收集小鼠血液检测血清肌酐、尿素氮判断肾功能。断颈法处死小鼠，从小鼠背部取一手术切口获取双侧模型肾脏。一侧肾脏行HE染色，光学显微镜下观察模型肾病理组织变化，另一侧肾脏检测模型肾中microRNA-21，PDCD4、PTEN基因的mRNA和caspase-3蛋白的表达。结果：（1）Pre-miR-21+IRI、PBS+IRI组、Pre-miR-21+shame组和PBS+shame组组小鼠存活率分别为87%、75%、100%、100%。Pre-miR-21+IRI组中血清肌酐、尿素氮和肾组织病理评分明显低于PBS+IRI组，但上述两组均高于PBS+shame组和Pre-miR-21+shame（P＜0.05）；PBS+shame组与Pre-miR-21+shame组肾组织病理评分和血清肌酐、尿素氮无明显差异(P＞0.05)。（2）四组小鼠中miR-21的表达存在显著差异，从高到低的排列顺序为Pre-miR-21+IRI、Pre-miR-21+shame组、PBS+IRI组、PBS+shame组(P＜0.05)；Pre-miR-21+IRI组中靶基因PDCD4、PTEN的mRNA表达量低于PBS+IRI组（P＜0.05）；PBS+IRI组中靶基因PDCD4、PTEN的mRNA表达量低于PBS+shame组（P＜0.05）；PBS+shame组与Pre-miR-21+shame组两组之间靶基因PDCD4、PTEN的mRNA表达量无明显差异(P＞0.05)。（3）、Pre-miR-21+IRI组中cleaved caspase-3表达明显低于PBS+IRI组（P＜0.05），PBS+IRI组中cleaved caspase-3高于PBS+shame组和Pre-miR-21+shame组（P＜0.05），差异均有统计学意义。各组中未经激活的pro-caspase-3无明显差异，P＞0.05无统计学意义。结论：（1）成功构建了雄性BALB/c小鼠肾脏中mir-21过表达模型和肾缺血再灌注损伤模型；（2）mir-21能对其靶基因PDCD4和PTEN进行负向调控；（3）在肾缺血再灌注损伤的环境中mir-21能通过对其靶基因PDCD4和PTEN的负向调控，抑制肾缺血再灌注损伤所造成凋亡，从而对肾脏起到一定的保护作用。