染料木黄酮雌激素效应对辐射损伤小鼠防护作用及其机制的研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 | 被引量 : 2次 | 上传用户:Mos_Lei
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染料木黄酮(Gen)具有抗氧化、淬灭自由基、弱雌激素活性、抗癌等作用。最近的研究表明Gen可以通过抗氧化、淬灭自由基作用,提高受照小鼠30天的活存率,减轻辐射对免疫系统的影响,改善外周血像,对电离辐射造成的损伤起到明显的保护作用。Gen抗电离辐射作用是否与其雌激素作用途径有关、其作用大小如何?目前未见相关报道。Gen与雌激素受体(ER)β的亲和力较高,而与ERα的亲和力较低。在早期的研究中,发现雌激素对辐射引起的急性放射病有良好的防治效果,但是雌激素活性与抗辐射活性之间无线性关系;而雌激素活性的大小主要是通过测定其与ERα关系得出,与辐射损伤密切相关的造血组织、淋巴组织等主要表达ERβ,我们推测雌激素的抗辐射作用主要是与ERβ的激活相关。本研究以7.5Gy的致死剂量和4.0Gy的中等辐射剂量一次性全身照射小鼠,观察雌激素受体阻断情况下,Gen对受照射小鼠30d活存率、免疫功能、基因转录、细胞周期和凋亡的影响。探讨Gen雌激素效应在抗电离辐射中的作用及其作用机制。实验结果表明:Gen可以通过激活ERβ途径:(1)提高受照射小鼠的活存率和延长平均生存时间。(2)促进受照小鼠胸腺和脾的再生修复,增加辐射小鼠外周血白细胞、淋巴细胞数量;提高血清中IgG、IgM、IgA、血清溶血素含量;提高耳廓肿胀率、胸腺、脾脏指数。(3)通过调节细胞周期,减少凋亡的发生。(4)抑制凋亡相关基因CD95表达,促进辐射损伤修复基因如脲—DNA糖基化酶基因的表达。上述实验结果表明,Gen可以通过激活ERβ途径,促进辐射损伤修复,增强小鼠的抗辐射能力。
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