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三氧化二砷（AS2O3）是我国率先应用于治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的药物，研究表明它能降解染色体t（15；17）的PML／RAR。融合蛋白，对APL细胞既能诱导凋亡，又能促进分化。研究发现，AS2O3还具有诱导非APL的肿瘤细胞凋亡的作用，包括非APL白血病、淋巴瘤及实体肿瘤等。最近Bahlis等报道AS2O3用于治疗MM取得一定疗效，但其作用机理尚不太清楚。本研究应用AS2O3作用多发性骨髓瘤（MM）细胞株KM3，以探讨其对骨髓瘤细胞的具体作用机制，为临床开拓新的抗MM药物提供理论依据。 我们以人多发性骨髓瘤细胞株KM3作为研究对象，应用锥虫蓝拒染法观察AS2O3对KM3细胞的生长抑制情况。结果发现，0.5～6.0μM的AS2O3作用KM3细胞后，可明显抑制其生长活力，且随着浓度的增大，抑制率逐渐增加，具有明显的量效关系。 为探讨AS2O3对KM3细胞的生长抑制机理，我们采用形态学（光镜，透射电镜），DNA电泳观察AS2O3诱导KM3细胞凋亡；结果显示，AS2O3作用KM3细胞48小时后，透射电镜下观察，自1μM开始出现凋亡变化，到6μM时出现典型的凋亡特征：细胞体积缩小、核固缩、染色体凝集、新月体和凋亡小体等。DNA凝胶 浙仁大李吸士母位恰义电泳中，KM3细胞在6 p M ASZo3作用48h后出现典型的凋亡梯状条带（DNAladder），以上结果显示ASZo3具有诱导骨髓瘤细胞凋亡的作用。为探求细胞凋亡的可能机理，我们用流式细胞仪检测细胞周期的变化:TRAP一PCR法检测ASZ伪作用KM3细胞后的端粒酶活性变化;半定量RT一PCR法检测端粒酶逆转录酶（hTERTmRNA）及端粒重复序列结合因子2（TRF:mRNA）的表达水平。FCM检测结果显示，ASZO:作用KM3细胞48小时后，随着药物浓度的逐渐加大，细胞Gl期逐渐减少，GZ期逐渐增加，S期变化不大，细胞被阻滞于GZ期。提示细胞周期的阻滞可能是其诱导凋亡的一个机制。 端粒酶活性的检测结果表明在ASZO:诱导KM3细胞凋亡的过程中，可以明显抑制端粒酶的活性。0.5林M和1 .0哪AS203作用KM3细胞24和48小时后，细胞端粒酶活性均较对照明显下降。基因转录水平的结果显示，不同浓度ASZO;作用KM3细胞72小时后，随着浓度的增大，hTERT mRNA表达水平逐渐下降（P<0.05），与端粒酶的变化趋势相一致。有趣的是，随着浓度的加大，T盯:mRNA的表达水平也逐渐下调（P<0.05），提示与凋亡的发生程度密切相关。 综上所述，我们认为:①AS203可以抑制骨髓瘤细胞株KM3细胞的生长，其抑制作用呈量效关系;②ASZO3可以诱导KM3细胞凋亡，其可能是抗MM的重要机制;③ASZO3可以阻滞KM3细胞于G2期，我们推测有可能由于细胞周期的阻滞，进而导致细胞凋亡;④ASZO;可下调KM3细胞端粒酶逆转录酶hTERT mRNA表达水平，进而抑制端粒酶活性。这可能是ASZO:致MM细胞凋亡的机制之一;⑤在诱导凋亡的过程中，ASZO3可以下调KM3细胞端粒重复序列结合因子TRF:mRNA的表达水平，其与盯ERT mRNA表达水平的一致降低可能是预测细胞凋亡的一个重要 指标。