LMP1转基因小鼠构建及功能初步研究

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EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是γ疱疹病毒家族成员,属DNA病毒,人类是它的宿主,并且一旦感染终身携带。在全世界的成年人中EBV感染率很高,EBV感染与传染性单核细胞增多症、Burkitt’s淋巴瘤、鼻咽癌和免疫缺陷病人的B细胞淋巴瘤等多种良性和恶性疾病有关,EBV感染外周血B淋巴细胞可以导致其永生化和不断增殖。EBV感染分为潜伏感染和溶细胞感染两种状态,潜伏感染状态是以表达一系列EBV潜伏感染蛋白为特征,其中包括6个核蛋白(EBNA1、EBNA2、EBNA3A,3B,3C和EBNA-LP)、3个潜伏膜蛋白(LMP1、LMP2A和B)、2个小核RNA(EBER1和2),以及BamHI-A转录区等共12个EBV基因编码蛋白。EBV与多种人类上皮性肿瘤有关,其中与鼻咽癌的关系最密切,鼻咽癌中EBV阳性率达到90%~100%。EBV的潜伏膜蛋白基因1(LMP1)是最重要的病毒基因产物之一,它不仅在潜伏感染状态时表达,而且也在EBV溶细胞循环状态中大量表达,但如此高的LMP1表达的生物学特性目前还不清楚。已知LMP1是唯一被证实的EB病毒基因编码的癌基因,它是由一个短的氨基末端的细胞内区、六个疏水的跨膜区和一个细胞内梭基末端构成的完整的膜蛋白。研究显示,LMP1在结构上与肿瘤坏死因子受体家族的CD40类似,具有的激活物受体特征,LMP1可以和肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)和肿瘤坏死因子受体相关死亡区域(TRAD)蛋白结合;LMP1羧基末端具有生长转化功能,在EBV诱导的B淋巴细胞转化过程中起关键作用;LMP1羧基末端NF-kB活化区的69个碱基缺失仅仅发生于PBL病人及其细胞系内,提示该区域的缺失可能通过改变LMP1中介的信号传导功能而导致淋巴细胞增生。 从鼻咽癌组织中获得的EBV BNLF1基因(N-LMP1,N-LMP1)与标准的B95-8细胞来源的BNLF1基因(B-LMP1)序列存在一定的差异。B95-8细胞是
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