慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）是各种原因引起的肾脏结构或功能异常超过3个月的一类肾脏疾病,可对人类的健康可造成极大的危害,引起全身脏器多个系统的损害,其中也包括神经系统的损伤。Wnt/β-catenin信号通路是广泛存在于各生物体中的一条保守的信号传导通路,研究表明其在肾脏疾病及神经系统疾病中都存在重要影响。目的本课题以C57BL/6小鼠为研究对象,建立慢性肾脏病小鼠模型,观察慢性肾脏病小鼠是否存在认知功能障碍,探究Wnt/β-catenin信号通路在慢性肾脏病认知功能障碍的相关性研究。方法清洁级的健康雌性C57BL/6小鼠,5月龄,体重20-25g,随机分为2组:对照组（Control组,简称Ctrl组）,顺铂处理组（CKD组）。CKD组给予顺铂,腹腔注射,间隔2周2次。（1）Masson染色和HE染色法观察小鼠肾脏病变。（2）于第一次注射后第8周末行水迷宫实验观察小鼠是否存在认知功能障碍。（3）HE染色法观察小鼠额叶和海马组织的病理变化。（4）免疫荧光实验方法,检测小鼠肾脏、额叶组织的Wnt4、β-catenin、DKK1的表达水平。（5）ELLSA法测检小鼠血清Wnt4、β-catenin和DKK1的表达水平。（6）RT-PCR法检测小鼠肾脏、额叶和海马组织的Wnt4、β-catenin的RNA的表达水平。（7）采用Western Blot检测实验小鼠肾脏、额叶和海马组织的Wnt4、β-catenin、DKK1的表达水平。结果（1）Masson染色法观察CKD组肾组织（肾小球、肾小管）结构不清,整个肾视野的纤维化程度很高,主要集中肾小球和髓质区的肾小管管腔。HE染色法观察到CKD组肾组织皮髓质分界不清,整个肾视野的肾小球明显减少,无法分清肾组织结构。（2）水迷宫试验观察到,与Ctrl组相比,CKD组小鼠的逃避潜伏期延长。（3）HE染色法观察CKD组前额叶皮质区结构及层次不清,细胞数量明显减少,核仁肿胀分解,右侧前额叶组织神经细胞病变最严重,出现病理样空泡结构,炎症细胞集群得现象。CKD组海马区的细胞出现严重肿胀的现象,染色质肿胀甚至分解。（4）免疫荧光法观察到,在CKD组的肾脏中,Wnt4、β-catenin蛋白在细胞核及周围呈聚集性骤增并两两相互靠近;CKD组额叶Wnt4、β-catenin蛋白均匀分布在细胞核周围。有两蛋白两两相互靠近的情况,但荧光强度不高,无两蛋白聚集性骤增的表现。（5）ELLSA法发现CKD组小鼠血清中的Wnt4、β-catenin和DKK1的表达水平明显上调。（6）RT-PCR法发现CKD组小鼠肾脏组织的Wnt4、β-catenin的RNA表达水平增加,CKD组小鼠额叶和海马组织中的Wnt4、β-catenin的m RNA表达水平下降。（7）Western Blot法发现CKD组小鼠肾脏组织的Wnt4、β-catenin表达水平增加,DKK1的表达水平下降;CKD组小鼠额叶和海马组织的Wnt4、β-catenin表达水平下降,DKK1的表达水平升高。结论1、与Ctrl组小鼠相比,CKD小鼠存在认知功能障碍。2、CKD小鼠存在出现额叶和海马组织的损伤。3、在CKD组的肾组织中Wnt/β-catenin信号通路活化,大脑额叶中Wnt/β-catenin信号通路失活。