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目的:本研究的目的在于探讨四君子汤对局灶性脑缺血再灌注损伤(Focal cerebral ischemia-reperfusion,FCIR)的神经保护作用的机制。方法:将48只SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组、尼莫地平组、四君子汤组,每组12只。运用大脑中动脉栓塞法制备大鼠FCIR模型,对照组不进行造模操作。对照组和模型组给予生理盐水连续灌胃14d,尼莫地平和四君子汤组采用四君子汤连续灌胃14d。神经功能评分方法:运用Zea-Longa 5级评分法评定FCIR大鼠神经功能。以上各组小鼠均在灌胃14d后进行断头处死,取脑后,先用多聚甲醛进行保存,然后进行固定切片。运用HE染色法观察切片的病理学形态改变,免疫组化检测层粘连蛋白、胶原IV、组织金属蛋白酶抑制剂1和基质金属蛋白酶9表达。结果:1.不同组别大鼠肢体神经功能评分情况:与对照组比较,模型组神经功能评分显著增加,差异有显著统计学意义(P<0.01);与模型组比较,各给药组神经功能评分均明显减少,差异有统计学意义(P<0.01),且四君子汤组、尼莫地平组组间差异无统计学意义(P>0.05)。2.四君子汤对FCIR大鼠大脑皮质LN、ColIV蛋白表达的影响模型组大脑皮质LN阳性表达明显低于对照组(P<0.01),四君子汤和尼莫地平组LN阳性表达明显高于模型组(P<0.01)。模型组大脑皮质COL IV阳性表达明显低于对照组(P<0.01),四君子汤和尼莫地平组COL IV阳性表达高于模型组(P<0.01)。3.四君子汤对FCIR大鼠大脑皮质TIMP1、MMP9蛋白表达的影响对照组偶见少量TIMP1、MMP9阳性表达;模型组TIMP1、MMP9阳性表达应激性升高;四君子汤组和尼莫地平组TIMP1阳性表达增多,MMP9阳性表达减少。模型组大脑皮质TIMP1、MMP9阳性表达明显高于对照组(P<0.01)。四君子汤和尼莫地平组TIMP1阳性表达明显高于模型组(P<0.01),而MMP9阳性表达明显低于模型组(P<0.01)。4.四君子汤对FCIR大鼠大脑皮质HE染色的影响对照组皮质绝大部分神经元细胞形态未见明显异常;模型组神经元细胞可见典型的缺血损伤改变;四君子汤组和尼莫地平组神经元细胞亦可见缺血损伤改变,细胞数量较模型组稍多,排列较模型组整齐,部分核不规则。结论:1.根据Zea-Longa 5级评分法判断各组大鼠的神经功能评分的结果显示,运用大脑中动脉栓塞法制备大鼠FCIR模型成功;2.运用直径均匀的鱼线,以及从颈外动脉插入线栓的方式可以提高造模的成功率以及存活率;3.四君子汤可减轻FCIR大鼠大脑皮质的病理形态学改变程度,发挥神经保护作用;4.四君子汤可能通过促进FCIR大鼠大脑皮质LN以及Col IV的表达,发挥神经保护作用;5.四君子汤可能通过促进FCIR大鼠大脑皮质TIMP1的表达,抑制MMP9的表达,发挥神经保护作用;综上所述,四君子汤对FCIR大鼠大脑皮质具有一定的神经保护作用,与濡养后天之本关系密切,其进一步的机制有待继续证实。