人工关节无菌性松动严重影响人工关节普及、发展，也是困扰骨科医生的难题。引起松动的原因分为两类：机械性因素和生物性因素。在生物性因素方面，目前认为，假体磨损微粒可激活人工关节周围组织中巨噬细胞，后者分泌多种溶骨性因子，活化局部的破骨细胞，引起假体周围骨溶解，使人工关节机械支撑力量减弱，最终导致无菌性松动。骨与假体界面的骨溶解现象在松动的人工关节中普遍存在。而肿瘤性骨溶解、Paget’s病和骨质疏松症同样存在这一现象。二磷酸盐和降钙素能有效抑制这种骨溶解。那么，能否应用这些药物来防治人工关节周围的骨溶解，最终达到有效控制人工关节的无菌性松动呢？ 本研究采用人体外周血中提取的单核细胞分别与骨水泥、高分子聚乙烯和钛合金微粒混合培养的体外模型，与二磷酸盐类药物—阿可达、降钙素和消炎痛培养，取其上清液，测定上述药物对单核细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素1，6（IL-1，IL-6）影响，从而间接探讨药物防治人工关节无菌性松动的可能性。 实验分为两个部分 一．三种药物对单核细胞分泌TNFα、IL-1和IL-6的影响 随机选择健康献血者36例。其中男24例，女12例，平均年龄31岁（23-55岁）。样本分为三大组，即骨水泥组、聚乙烯组和钛合金组。每组12人。第一大组骨水泥组，采集外周血，分离单核细胞。每例分为5份，给予五种不同处理，即1组：仅为单核细胞，为对照组；2组：单核细胞+骨水泥微粒；3组：单核细胞+骨水泥微粒+阿可达；4组：单核细胞+骨水泥+降钙素；5组：单核细胞+骨水泥+消炎痛。培养48小时后，检测细胞上清中TNFα、IL-1和IL-6的含量。第二大组和第三大组，分别将微粒改为高分子聚乙烯微粒和钛合金微粒，其余步骤同上，最后测定细胞上清中三种溶 南京医科大学硕（博）士学位论文骨性因子的含量。结果显示，加有三种微粒的实脸组细胞上清中溶骨性因子含量均明显高于对照组（P。0刀1卜 而同时加有阿可达、降钙素的实验组溶骨性因子含量明显低于不加药物的实验组（＜0刀1k 加有消炎痛的实验组溶骨性因子含量与2组没有统计学差异（＞o刀5大其余各组间均无统计学差异（＞0．05）。 上述实验结果说明：1三种微粒都能活化人体单核细胞分泌溶骨性因子（TNF－a、ILq、IL6），且三种微粒刺激效应无明显差别；2．阿可达和降钙素能够抑制微粒刺激单核细胞分泌溶骨性因子，其抑制后含量与对照组相似。3．消炎痛不能抑制这种因子的分泌。 ＝。不同浓度的阿可达对单核细胞TNF－a分泌的影响 随机选择拟行人工关节置换术患者17例。采集外周血，分离单核细胞，每例标本分咸 5份；1组：仅单核细胞，为对照组；二组：单核细胞＋骨水泥微粒；3组：单核细胞＋骨水泥微粒＋阿可达（sug／ITil）；4组 Z 单核细胞＋骨水泥微粒＋阿可达门11＼5组：单核细胞＋骨水泥微粒＋阿可达（ZOllg／mlL培养帕JJ、时后，放免法测定细胞上清中肿瘤坏死因子O’vW－叶含量。结果单核细胞＋骨水泥微粒组的’’’im．a含量明显高于对照组（P门．ofX 单核细胞＋骨水泥微粒＋阿可达组的 TWh－a含量明显低于单核细胞＋骨水泥微粒组（P0刀1）。而不同浓度的阿可达组之间的差异无统计学意义（P）0．05）。说明H磷酸盐类药物－阿可达能显著抑制单核细胞分泌1？NF－a等溶骨性因子，虽然三种不同浓度的实验组之间的差异无统计学意义，但可以看出，随着阿可达浓度的增加，单核细胞分泌 TM－a的量逐渐减少。进一步说明二磷酸盐类药物－阿可达可明显抑制单核细胞分泌T MM．a等溶骨性因子，从而防治人工关节无菌性松动。 由于人体单核细胞和巨噬细胞的同源性，我们认为，微粒的刺激能够引起人体巨噬细胞分泌多种溶骨性因子，这些因子早已经被证明能扩大破骨细胞的破骨效应，最终导致人工关节的无 3 南京医科大学硕（博）士学位论文菌性松动。二磷酸盐类药物和降钙素能够抑制微粒对单核巨噬细胞的激活作用，并能直接抑制破骨细胞。因此，它们有望成为临床上防治人工关节无菌性松动的有效药物。