乳腺癌患者新辅助化疗前后C-erbB-2、Ki-67、PARP-1的表达与化疗疗效的关系

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目的:探讨乳腺癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemothrapy, NCT)前后C-erbB-2、Ki-67、PARP-1的表达及其变化与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系,为寻找预测乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学因子提供实验依据。方法:收集2010年6月~2011年7月我院乳腺科经12G一次性组织活检穿刺针穿刺病理学确诊的ⅡB-Ⅲ期浸润性乳腺癌65例。患者接受TEC方案新辅助化疗四周期(有3例化疗未满四周期),根据实体肿瘤反应评价标准(response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)进行新辅助化疗的疗效评价。手术治疗(2例患者病情进展未行手术)后,进行HE染色有12例患者达到病理完全缓解无法进行免疫组化检测。对穿刺标本62例及手术标本48例采用鼠抗人C-erbB-2单克隆抗体、鼠抗人Ki-67单克隆抗体、鼠抗人PARP-1单克隆抗体进行免疫组织化学(immunohisto chemistry, IHC)检测。采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析。结果:1乳腺癌患者新辅助化疗的疗效:13例达到临床完全缓解(clinical complete response, cCR),占受试人数的20.97%(13/62);33例患者部分缓解(partial response, PR),占受试人数的53.23%(33/62);14例患者病情稳定(stable disease,SD),占受试人数的22.58%(14/62);2例患者病情进展(progressive disease, PD),占受试人数的3.22%(2/62);临床有效率为74.19%(46/62),临床获益率达96.77%(60/62)。其中12例患者达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR),占受试人数的19.35%(12/62)。2新辅助化疗前C-erbB-2阳性表达者化疗有效率为66.7%,C-erbB-2阴性表达者化疗有效率为78.0%,差异无统计学意义P>0.05(X2=0.940,P=0.332);Ki-67阳性表达者化疗有效率为86.1%,Ki-67阴性表达者化疗有效率为57.7%,差异有统计学意义,P<0.05(X2=6.368,P=0.012);PARP-1阳性表达者化疗有效率为82.5%,PARP-1阴性表达者化疗有效率为59.1%,差异有统计学意义,P<0.05(X2=4.062,P=0.044)。3新辅助化疗前后C-erbB-2阳性表达率分别是31.3%和22.9%,差异无统计学意义,P>0.05(X2=0.844,P=-0.358),同时得出新辅助化疗前后C-erbB-2的表达强度无显著性变化,P>0.05(X2=2.491,P=0.477);新辅助化疗前后乳腺癌组织中Ki-67指数分别为(38.29±28.82)%和(25.21±22.95)%,差异有统计学意义,P<0.05(t=3.136,P=0.003);新辅助化疗前后乳腺癌组织中PARP-1阳性表达率分别是66.7%和62.5%,差异无统计学意义,P>0.05(X2=0.182,P=0.67),但是新辅助化疗前后PARP表达强度有显著改变,P<0.05(F=8.911,P=0.03)。4经Spearmen等级相关分析,新辅助化疗前后乳腺癌组织中C-erbB-2表达水平的变化与新辅助化疗疗效无相关性(R=-0.104,P=0.484),Ki-67指数的下降与新辅助化疗疗效有较弱的相关性(R=0.340,P=0.018),PARP一1表达水平的减弱与新辅助化疗疗效有较弱的相关性(R=0.381,P=0.008)。结论:1新辅助化疗前后乳腺癌组织中C-erbB-2蛋白的表达水平变化不明显,暂不支持将其作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学因子。2新辅助化疗后乳腺癌组织中Ki-67指数显著降低,Ki-67可以作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学因子。3新辅助化疗后乳腺癌组织中PARP-1的表达水平减弱,PARP-1可能是预测乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学因子。
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