吴茱萸次碱(rutaecarpine，Rut)为传统中药吴茱萸中吲哚喹啉类生物碱的重要成分，难溶于水和甲醇、乙醇，仅在氯仿、二甲基亚砜中微溶，在热PEG-400、维生素E、聚氧乙烯氢化蓖麻油中溶解。 吴茱萸次碱具有复杂的心血管作用，能增强心房收缩力，提高收缩频率，舒张血管和降压，对心脏缺血-再灌注损伤有保护作用。其作用机理与促进降钙素基因相关肽(CGRP)的合成与释放有关。 口服给药是治疗高血压最理想的途径，而口服药物在消化道的溶解和吸收是决定药物有效性的前提。除了剂型因素外，药物跨膜转运方式和转运效率也是影响药物吸收的重要因素。因此，阐明口服药物的吸收规律，探讨药物的吸收机理是研究开发口服制剂的基础，也是提高口服给药的生物利用度和保证药物有效性的重要手段。小肠是口服药物吸收的最主要场所，目前评价药物在小肠吸收的实验方法主要有：离体实验模型，如外翻肠囊法；原位实验模型，如肠道灌流；细胞模型，如Caco-2细胞模型等。大鼠在体肠吸收模型是经典模型，鼠肠原位灌流药物渗透率能反映药物溶液与吸收量之间的关系。而Caco-2细胞结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系，已经成为研究药物吸收的标准化模型。 本实验在大鼠体肠吸收和Caco-2细胞模型，研究了Rut的吸收及其机制。 方法： 以Wister大鼠为对象，建立在体肠循环模型。以4％吐温80为溶剂，循环Rut剂量分别为186，372，628μg，2h内不同时间段取样测定循环液中的浓度，计算剩余药量，和吸收数度常数。在Caco-2单层细胞，分别考察不同浓度Rut(9，16，24μg/mL)从肠腔(AP)侧向面向肠壁(BL)侧或相反方向的转运情况，用HPLC法测定转运液中药物浓度，计算剩余药量与排放量从而计算出表观渗透系数(Pap-bl或Pbl-ap)，根据Pap-bl或Pbl-ap推断Rut的吸收规律和吸收机制，并根据Pap-bl/Pbl-ap的比值推测药物的吸收是否受P-糖蛋白的外排作用。 结果： Rut在大鼠在体肠吸收模型中的吸收呈一级速率过程，各剂量的表观吸收速率常数Ka无明显变化(P>0.05)，吸收量随剂量而增加，提示Rut在大鼠小肠的吸收为被动扩散过程。在Caco-2细胞模型中，Pap-bl或Pbl-ap均大于1.0×10-6，Rut具有高通透性。从AP侧向BL侧转运的Papp随浓度增加逐渐降低，表明Rut的表观渗透系数Papp与浓度有关。Rut的Caco-2细胞膜转运机理可能为兼有载体介导和被动扩散。Pap-bl/Pbl-ap各浓度之间无显著性差异(P>0.05)，表明Rut跨Caco-2细胞转运，无p糖蛋白的外排作用。 结论： Rut在大鼠在体肠吸收模型中的吸收为被动扩散过程。在Caeo-2细胞模型中的吸收为被动扩散为主，载体参与的协助扩散，无p糖蛋白的外排作用。