目的：子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,随着生活水平的改善,子宫内膜癌的发病率逐年上升。子宫内膜癌有多种治疗方案,但最主要治疗方式仍为手术治疗,其他辅助治疗方式包括盆腔外放疗、阴道近距离放疗、化疗及放化疗相结合等治疗方式。随着子宫内膜癌患者年龄越来越年轻化,迫切需要确定最佳治疗策略,并根据肿瘤和患者特征进行个性化治疗。类器官是一种组织器官类似物,在干细胞的自我更新及分化能力下,利用3D培养条件培养而成,能够在体外模拟人体内的生理病理过程。在长期培养过程中,类器官表现出了遗传稳定性。肿瘤抑制因子ARID1A在癌症发生发展过程中起着至关重要的作用,其表达缺失与多种癌症的发生和发展有关。基于本课题组的前期研究,我们以ARID1A与p53结合的功能域为靶点,利用在线工具设计出新的多肽类新药A1p,在我们从手术获取的子宫内膜癌标本成功构建的类器官中进行药物检测,力图为子宫内膜癌的治疗提供新的靶点和用药手段。方法：利用CRISPR/Cas9技术,构建p53的基因编辑质粒,建立p53稳定敲除的人胚肾293细胞株和人子宫内膜癌KLE细胞株;利用细胞增殖计数实验、流式细胞术、Western Blot等实验方法检测多肽药物A1p联合辐照和化疗的作用;从临床获取子宫内膜癌组织标本,利用文献中提供的类器官培养方法,培养出子宫内膜癌类器官;在子宫内膜癌类器官中,进行加药处理,检测细胞活力。结果：经测序结果验证,构建靶向p53的puro-Cas9-sg RNA质粒成功;通过单克隆筛选,p53完全敲除的KLE细胞株和293细胞株构建完成;在KLE细胞系中,新药A1p协同p53发挥作用;A1p促进子宫内膜癌细胞凋亡,Western Blot结果显示cleaved-caspase 8和p16明显增加;流式细胞术结果表明,细胞晚期凋亡增加,细胞周期未出现明显变化;细胞增殖计数实验结果显示A1p使细胞生长减缓;A1p与化疗药物顺铂或辐照联合作用效果更明显;子宫内膜癌类器官成功构建5例;A1p对子宫内膜癌类器官有一定的抑制作用。结论：药物A1p协同p53抑制子宫内膜癌细胞增殖;A1p与顺铂或辐照联合作用能增加其在子宫内膜癌中药物作用;A1p在子宫内膜癌中可能成为肿瘤治疗的药物增敏剂。