饮水中二溴乙酸的免疫毒性及其诱导免疫细胞凋亡机制的研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:r54321
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:为了探讨水的氯化消毒产物的毒性作用,为保护人类的饮水健康提供科学依据。本研究选择水的氯化消毒产物卤乙酸的主要成分之一一二溴乙酸作为受试物,采用经口的染毒方式,研究其对小鼠免疫系统的毒性作用,并通过体外实验探讨它对免疫系统损伤的可能机制。   方法:在体内实验中,通过对BALB/c小鼠以经口灌胃的染毒方式,连续28天投予不同浓度的二溴乙酸,采用病理组织学、MTT还原法、酶联免疫吸附等方法对免疫器官的重量、病理学改变、T和B细胞的体外增殖功能、迟发型超敏反应、血清中的抗体分泌以及淋巴细胞培养介质中细胞因子的分泌水平等进行了检测,分别从器官、组织、细胞和分子水平和细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫功能不同角度研究二溴乙酸对免疫系统的毒性作用。   在体外实验中,通过对小鼠的胸腺细胞进行原代培养,在细胞培养介质中分别加入不同浓度的二溴乙酸(终浓度分别为0,5μmol/L,10μmol/L,20μmol/L和40μmol/L),培养不同的时间,检测淋巴细胞的增殖活性,通过Hoechst 33258染色和电镜扫描观察染毒后的细胞形态学改变,以及从细胞、分子和蛋白水平用流式细胞技术、共聚焦显微镜扫描、Westernblot等方法检测凋亡发生时的各种改变:磷脂酰丝氨酸、线粒体膜电位、细胞周期、细胞内钙离子浓度的变化和凋亡蛋白Fas/FasL,bcl-2等的表达。   最终又通过体内试验,用流式细胞检测技术、RT-PCR和Western blot 等方法检测了染毒小鼠的脾和胸腺内细胞的凋亡,凋亡相关基因TRAF2、Fas、Bel-2、Bax和凋亡蛋白Fas/FasL的表达。   结果:体内试验结果表明,二溴乙酸可以引起免疫器官重量的变化:胸腺的重量减轻而脾的重量增加;病理学检查发现二溴乙酸可以导致胸腺的皮、髓比例下降;脾的生发中心减少,透射电镜扫描发现胸腺、脾和肠系膜淋巴结内有细胞凋亡的发生;可以抑制NK细胞的杀伤功能、MФ细胞的吞噬功能;可以抑制胸腺内T细胞和脾内B细胞的体外增殖功能,抑制细胞因子IL-2、IL-4的产生。   体外的实验结果表明:二溴乙酸可以抑制细胞的增殖活性。在细胞凋亡的检测中发现:染毒后的细胞在形态学上表现了明显的凋亡特征;二溴乙酸染毒后可以导致细胞的凋亡率增加、发生G0/G1期阻滞、细胞内钙离子浓度增加等多种凋亡信号表达的增强。并且导致凋亡蛋白Fas/FasL的表达增强,凋亡抑制蛋白Bcl-2表达下降。   第三部分的体内实验结果表明,二溴乙酸染毒后小鼠的免疫器官内的凋亡相关基因从基因Fas、TRAF2基因表达增强,Fas/FasL的蛋白表达增高。   结论:二溴乙酸对免疫系统具有明显的毒性作用,二溴乙酸对免疫系统的毒性作用主要是通过抑制淋巴细胞的增殖和主要通过Fas/FasL死亡受体途径诱导细胞发生凋亡的。
其他文献
摘要:信息社会的发展进步使教育事业离不开计算机网络的支持,计算机课程也成为高校的必修科目之一。虽然计算机机房与互联网连接,但是基于互聯网络环境下的高校机房管理仍然有不足之处,本文首先就计算机机房的管理要求进行探讨,随后基于网络环境提出机房的建设与管理策略。  关键词:计算机网络;计算机机房;管理  【中图分类号】G434  计算机课程在当下是高校中非常重要的基础课程之一,要求学生在在学成之后能够具
本研究的目的是探讨在较低辐照剂量处理条件下,促进冷鲜肉保鲜的影响因素,并研究较低辐照剂量的综合处理工艺在冷鲜肉保藏中的应用。采用完全随机设计、正交设计等实验研究的
在美丽的吉林省长春市西南,方圆十几公里的土地上,有一个年产百万辆汽车的现代化企业,在这里工作、生活着50万员工和家属,被人们称作“汽车城”。这就是素有中国汽车工业摇篮
【摘要】管理是一门科学,学生管理也是一门科学,中职学校的学生管理更是一门与众不同的科学。中职学生是一个与众不同的群体,是一个有更大变数的群体,搞好中职学生的管理,具有与众不同的挑战性,探索一套行之有效的合乎自身实际的办法,是我们教育工作者的责任和义务。我校在中职学生管理方面,从体制上、机制上以及制度上,都应该进行了大胆地探索,采取了一系列的措施和办法,才会收到良好的效果,我的观点很鲜明,中职学校学
[摘要] 高校档案记录着高校的改革与发展历程,记录了高校教育教学、教科研的全部内容,因资料的原始性、真实性而具有重要的史料价值。对这些档案进行收集整理、归类存储,可以为高校教育教学改革和事业发展提供有益的借鉴。  [关健词] 档案管理 基本要求 基本模式 存在问题 主要对策  中图分类号:G271  一、高校档案管理的基本要求  高校档案是指高校在招生、教学、科研、管理等工作中形成的对学生、学校和
【摘要】本文从管理艺术入手,针对当前班级管理艺术的相关界定、班级管理的现状,还有班主任在班级管理过程中的生成进行了深入的探索和研究。  【关键词】管理艺术;班主任;班级  中图分类号:G635.1  学校是培养人才的基地,而班级就是学生们茁壮成长的摇篮,我们要想学生健康成长,必须重视班主任的管理工作。因为班主任的管理工作是学校日常工作之一,不同的人在班主任应该“如何管”的问题上有自己不同的见解,正
各位理事、各位代表:在公司改革与发展的关键时期,武钢召开职工思想政治工作研究会以及党建研究会2005年年会。这次年会的主题是:深入学习、贯彻“三个代表”重要思想和十六届
近年来,围绕如何抓好国有特大型企业党建工作,不断地促进企业的全面协调可持续发展,海南省电信有限公司坚持“以活动促活跃,以活跃带活力,以活力增动力”,有力地推动了企业的
纯动态新闻与深度报道相对,常常被称为“硬新闻”。领导参加的政务活动及重大会议,因涉及大政方针、重大决策等内容,形式便“硬”起来:记者写出的稿子往往高高在上,语气冰凉
摘要:在幼儿园管理中,档案管理作为一项基础管理工作,档案管理的实效性对幼儿园管理有着重要影响。基于幼儿园的特殊性以及档案管理的重要性,幼儿园档案管理只有与幼儿园实际结合,明确档案管理的重要性,强化档案管理意识,并应配备高素质的档案管理人员,提高档案管理水平和更新档案管理理念以及健全档案管理制度,完善档案管理体系等方面入手,才能保证幼儿园档案管理取得实效。因此,幼儿园档案管理应认清工作的重要性和复杂