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目的:唐氏综合征患者的明显特征是智力低下,此研究旨在研究唐氏综合征模型小鼠Dp(16)1Yey/+是否存在海马依赖性学习记忆功能障碍,并从分子水平探讨其可能的机制。 方法:本研究首先使用行为学实验方法确定唐氏综合征模型小鼠Dp(16)1Yey/+是否存在海马依赖的先天性非学习行为、空间学习记忆和情感记忆障碍,然后采用 Western blot检测学习记忆形成过程中相关蛋白在海马中的表达水平变化情况。 结果:Dp(16)1Yey/+小鼠造窝能力低下,T迷宫食物诱导实验正确选择率低,水迷宫实验中潜伏期较野生型小鼠延长,在目标象限停留时间短。条件恐惧实验发现Dp(16)1Yey/+小鼠僵直时间百分比较野生型小鼠低。Western blot检测到CaMKⅡ磷酸化水平(p-CaMKⅡ)较野生型小鼠显著下降,注射GLYX-13后其僵直时间百分比恢复到野生型小鼠水平,蛋白表达水平比注射生理盐水Dp(16)1Yey/+小鼠有所提高但未达到显著。 结论:Dp(16)1Yey/+小鼠存在海马依赖性学习和记忆功能障碍,其学习和记忆功能受损可能与CaMKII磷酸化水平(p-CaMKⅡ)下调有关,GLYX-13可以改善Dp(16)1Yey/+小鼠的学习记忆能力。