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目的:采用免疫组织化学技术(S-P法)对膀胱癌、癌旁组织和5例正常膀胱组织中的MIF表达和巨噬细胞分布及计数进行研究,探讨它们在膀胱癌的分布特点和变化规律,及其与膀胱癌的组织学分级、病理分期的关系,分析其临床意义。
方法:收集1996年3月至2002年12月河南科技大学第一附属医院行手术切除的膀胱癌和癌旁组织石蜡标本123例。组织学分级:参照WHO1973分级,按肿瘤细胞的大小、形态、核改变、分裂相等将移行上皮癌分为Gl、G2、G3三级,即高分化、中分化及低分化三级,I级50例,II级40例,III级33例。膀胱癌分期参考UICC膀胱癌2002TNM分期:Ta期29例,T1期32例,T2期45例,T3-4期17例。取膀胱肿瘤周围2cm内正常组织作对照,5例正常膀胱组织作空白对照。所有标本经 10%福尔马林液固定,常规石蜡包埋,4μm 厚连续切片。除 1 张切片经外,其余留作免疫组化之用。
HE 染色以复核诊断,CD68标记巨噬细胞,采用免疫组化S-P法,对膀胱癌、癌旁组织和5例正常膀胱组织中的MIF表达和巨噬细胞分布及计数。实验数据分析应用SPSS11.5统计分析软件,不同临床特征间巨噬细胞计数比较用t检验和方差分析,MIF表达情况用采用卡方检验,取α=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果:在肿瘤组织周围和内部均可看到大量巨噬细胞浸润,以肿瘤周围浸润较明显。巨噬细胞计数和MIF表达在膀胱癌、癌旁2cm内组织和正常对照组均有显著性差异(P<0.05)。巨噬细胞计数与病理分级和分期相关,高分化和Ta期膀胱癌巨噬细胞计数相对较少,低分化和高分期膀胱癌巨噬细胞计数有增加趋势,均有统计学差异(P<0.05)。MIF表达与膀胱癌的分化程度相关,膀胱癌分化程度越低,MIF表达越强,差异具有统计学意义(P<0.05)。膀胱癌分期越高,MIF表达有增强的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。MIF阳性表达的膀胱癌组织巨噬细胞计数增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:
1. 巨噬细胞计数在正常膀胱组织和膀胱癌组织之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。提示巨噬细胞在膀胱癌变过程中具有重要作用。
2. MIF在膀胱癌和癌旁组织的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。表明MIF在膀胱癌变过程中具有重要作用。
3. 巨噬细胞计数与病理分级和分期相关,低分化和高分期膀胱癌巨噬细胞计数有增加趋势P<0.05)。提示巨噬细胞可能在膀胱癌的发生、生长、演化过程中发挥促进作用。
4. MIF表达与膀胱癌的分化程度相关,膀胱癌分化程度越低,MIF表达越强(P<0.05)。膀胱癌分期越高,MIF表达有增强的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。这些结果表明MIF与膀胱癌的发生、发展有关,但由于MIF的表达与肿瘤的T分期无相关性,提示膀胱癌细胞分化和增殖机制较为复杂。
5. MIF阳性表达的膀胱癌组织巨噬细胞计数增多(P<0.05)。提示MIF和巨噬细胞与肿瘤的生物学行为关系密切。