胰岛素抵抗(insulin resistance)是引起2型糖尿病的重要因素，并且与代谢异常，心血管群紊乱和葡萄糖耐受不良的产生有紧密关联，这些紊乱都是能独立引起心血管疾病(CVD)的危险因子。随着现代生活质量的提高，肥胖人数大量增加，肥胖已成为胰岛素抵抗综合症的最普遍的表征。Randle和他的同事提出:游离脂肪酸(Free fat acids，FFAs)可以破坏胰岛素刺激的葡萄糖氧化，血液FFAs的增加是引起肥胖相关胰岛素抵抗和心血管疾病的重要因素，但是目前根缺少测量FFA的方法和降低FFA的药物。　　PPARs(speroxisome proliferators activation receptors)是一类核受体，能起始表达多种参与脂肪生成路径的蛋白分子(LPL，aP2，acyl-CoA synthase，perilipin等)，目前已成为治疗肥胖相关胰岛素抵抗的重要靶点。胰岛素抵抗的脂肪组织中，MEK/ERK信号通路过度激活，而活化的ERK能进入细胞核并使PPARγ1/2的丝氨酸84/S112位磷酸化，磷酸化的PPARγ1/2能被MEK从细胞核转运至胞质中，进而在细胞质中被泛素蛋白修饰并降解，这可能是胰岛素抵抗的脂肪细胞中PPARγ1/2功能缺陷的主要原因。目前市场上靶向PPARγ药物主要是增强PPARγ的转录活性，用于维持PPARγ蛋白含量的药物很少。Dok1作为广谱酪氨酸激酶受体的接头蛋白，能募集p120 rasGAP（RasGTP酶激活因子），从而抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路。最近有研究显示，在脂肪组织（尤其是WAT）中Dok1高表达。　　低功率激光(632.8 nm)照射（low-power laser irradiation，LPLI）现已经被广泛应用于再生缺陷疾病的治疗，促进伤口的愈合，减轻炎症、疼痛、水肿等。然而激光照射调节生理过程的分子机制仍未研究清楚。我们最近的研究表明，LPLI能通过激活PI3K/Akt信号通路而促进葡萄糖转运子4(glucose transporter4，GLUT4)向细胞膜转位，从而增加细胞的糖运输能力。但是，LPLI能否影响胰岛素抵抗的脂肪细胞的代谢问题仍不清楚。　　本文用低浓度长时间的Dex处理脂肪细胞构建胰岛素抵抗的细胞模型，然后连续用LPLI处理发现，LPLI处理能减少胰岛素抵抗脂肪细胞内脂质降解，表明LPLI能改善胰岛素抵抗脂肪细胞的脂质代谢紊乱，增加脂肪细胞的储脂能力。接下来我们利用WB，Co-IP，IF，过表达和基因敲除等多种生物学手段研究了LPLI调控脂质代谢的相关分子机制，结果显示，LPLI能通过激活Dok1蛋白，从而抑制MEK/ERK信号通路，释放PPARγ，增加促脂肪生成基因的表达，减少(FFA)释放，改善脂质代谢紊乱。本研究为LPLI缓解胰岛素抵抗的病理进程提供了理论支持，并且拓展了LPLI调控生命过程的分子机制。