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研究目的通过筛选化疗药物导致大鼠神经病理性疼痛(简称化疗痛)的特异性蛋白,并讨论分析化疗痛的分子机理,为开发特异性治疗化疗痛的新靶点奠定理论基础。研究方法选用SD雄性大鼠,通过腹腔注射化疗药物紫杉醇及其溶剂,建立化疗痛模型,分为紫杉醇(Paclitaxel PTX)组和对照(Vehicle)组。分别检测两组大鼠的行为学(机械刺激、热刺激)变化,对实验结果进行统计学分析。分别取两组大鼠的L4-5脊髓组织及背根神经节组织,采用串联质谱蛋白质组学结合生物信息学方法,分析筛选差异性蛋白。研究结果PTX组和Vehicle组的大鼠左侧后足和右侧后足的机械刺激痛阈值(PWT)、热刺激痛阈值(PWL)的数据结果显示,两组大鼠在腹腔注射前,其PWT和PWL基础阈值均没有显著性差异(P>0.05);在腹腔注射后第4天,两组大鼠PWT、PWL的基础阈值及均无显著性差异(P>0.05);在腹腔注射后第7天,PTX组的大鼠左侧后足和右侧后足PWT、PWL值较基础阈值发生明显降低,分别与Vehicle组相比较,PWT、PWL值均明显降低(P<0.05);在腹腔注射后第10天,PTX组的大鼠左侧后足和右侧后足PWT、PWL值均继续降低,且均明显低于Vehicle组(P<0.05)。使用串联质谱蛋白质组学结合生物信息学方法,分析背根神经节和脊髓组织差异性蛋白表达。结果显示:脊髓组织筛选出72个差异性蛋白,其中,20个上调蛋白,52个下调蛋白;背根神经节筛选出44个差异性蛋白,其中,27个上调蛋白,17个下调蛋白。依据差异性蛋白参与的生物学功能不同,Gαi/o蛋白、AP-2等参与阿片类药物代谢通路,Rap1b、Gαi/o蛋白等参与内源性大麻素信号通路。研究结论大鼠腹腔注射化疗药物紫杉醇,可诱发其左侧后足和右侧后足出现机械刺激痛敏、热辐射痛痛敏反应,说明我们建立的化疗痛模型是成功的。生物信息学分析的阿片类药物信号通路途径内,脊髓组织的阿片受体下游蛋白Gαi/o表达下调;化疗痛的产生可能是因为Gαi/o偶联受体(比如μ-阿片受体)被激活而产生超敏化的结果,因此,Gαi/o蛋白可能是治疗化疗痛的新的靶点。脊髓组织的阿片受体下游蛋白AP2表达下调,研究已证实AP2参与调节神经元内钙离子稳态,而神经元细胞兴奋性产生的基础是离子通道的电活动,或可通过调控AP2的表达来调节细胞内钙离子转运,从而降低神经元细胞的兴奋性,或探寻某种药物来增加AP2的表达上调或抑制AP2的表达下调,,进而缓解或消除化疗痛。内源性大麻素信号通路途径富集的Ras相关蛋白Rap-1b蛋白和Gαi/o蛋白均表达下调,而大麻素受体CB 1和CB 2混合的激动剂可缓解化疗痛,因此,或可通过研发CB 1和CB 2受体的特异性激动剂来减轻化疗痛。