基于光声显微成像系统的微流控应用

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作为近年来快速发展的分析技术,液滴微流控具备试剂用量小、分析速快、单分散性良好等特点,基于液滴的微流控技术有了广泛的应用,并且大部分的应用中都需要产生尺寸以及形态大小合适的液滴。另外,基于液滴的高通量微流控也使得成千上万的药物、基因或化学样品可以在芯片实验室中快速分析和处理。而激光诱导荧光因其高灵敏度和特异性成为应用最广的液滴检测技术,但是此技术存在污染通道中的样品、成像深度浅等固有缺陷。因此迫切需要一种新的成像方式对微流控通道中的目标样品作检测。光声成像作为一种新型的成像方式,具有高灵敏度、高对比度、成像速快、性价比高等多种独特优势。在周期性激发光的照射情况下,物体通过瞬态热膨胀产生热量,再通过超声波的形式向外传播。使用超声探测器探测的光声信号,可以重建出原始图像。在原有研究工作的积累中,本文提出了高速高分辨率光声成像系统,通过选择高频激光器、高速扫描振镜和高速采集卡,使系统达到了2500Hz的扫描速度;通过选择高频探测器和高倍物镜,使系统达到了1.7μm的横向分辨率与36μm的轴向分辨率。本研究成功将此系统应用在微流控领域,能够反映和呈现出微流控通道中液滴或细胞等目标样品的细节信息。随着系统进一步集成化,还可以拓宽光声显微成像在微流控领域上的其他应用。本文首先通过仿体实验测试了系统的基本性能参数,包括横向分辨率、纵向分辨率、流速方向的分辨率、扫描范围和信噪比等。为了进一步验证系统的性能,本文进行了一系列的微流控实验,首先是对典型的液滴发生器T型结中的微液滴进行成像,检测微液滴生成的动态过程,分别对不同扫描频率下的液滴进行成像。随后,我们成功观察到微通道中受到非均匀磁场作用的磁性纳米粒子的迁移过程。最后,对具备高速产生极小液滴的流式聚焦结构进行了动态监测与实时成像。这些结果表明,此高速高分辨率光声显微成像系统有足够的时间和空间分辨率,可以进行高通量微流控、液滴微流控等方面的研究。
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