肝癌切除术后补救性肝移植的临床研究及监测肝移植人群CD4+Tcell-iATP水平意义的临床研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:working_man_1986
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目的:评估肝细胞癌患者首选肝癌切除术后肝癌复发行补救性肝移植术的临床治疗效果及预后影响因素;评价米兰标准、UCSF标准、Up-to-seven标准作为肝癌切除术后复发补救性肝移植适应症选择标准的有效性。分析肝脏移植术后稳定生存受者的CD4+Tcell-i ATP值水平与移植术后生存时间的关系及CD4+Tcell-i ATP值分布特点;分析肝脏移植术后稳定生存受者CD4+Tcell-i ATP水平与不同免疫抑制治疗方案的关联性;通过分析肝脏移植术后发生感染性疾病患者的CD4+Tcell-i ATP水平分布特点及变化趋势,判断CD4+Tcell-i ATP水平作为监测肝脏移植术后感染性疾病指标的有效性。方法:回顾性分析本治疗组自1999年6月至2011年6月间实施的705例肝癌肝脏移植病例数据,其中包括88例肝癌切除术后复发行补救性肝移植术病例,分析该组病例手术特征、生存状况、病理因素对预后影响;对不同选择标准在各组病例的生存率进行统计分析。回顾性分析以2010年7月至2012年10月在本中心行肝脏移植手术及长期稳定生存随访病例,共纳入273例病人为研究对象,采用Cylex Immu Know Assay方法检测样本CD4+Tcell-i ATP值水平。依据移植术后生存时间进行分组分析;依据移植术后免疫抑制应用方案因素进行分组分析;回顾性分析从2006年3月至2011年3月在本中心行肝脏移植手术并规律随访病例,共纳入166例有效研究病例,依据是否存在感染性疾病分组,感染组(n=53)与稳定生存组(n=113)。采用Cylex Immu Know Assay方法检测CD4+Tcell-i ATP水平,依据是否存在感染性疾病因素进行比较分析;同时分析感染性疾病患者CD4+Tcell-i ATP水平伴随疾病转归的变化特点。结果:肝细胞癌首选肝切除术后肝癌复发行补救性肝移植病例平均年龄为52.4±9.2岁(26.8-74.3岁),中位随访时间32.9个月,平均术程为10.76±3.05小时,平均出血量为3254.6±2809.3ml;本组病例行补救性肝移植术后6月、1年、3年、5年累计生存率为87.5%,75.0%,56.7%,49.4%,;肝细胞癌新Edmondson评级、肝癌TNM分期,以及有无肝静脉、门静脉侵犯对预后存在显著影响。对于首选肝脏移植患者米兰标准、UCSF标准、Up-to-seven标准具有良好的一致性,5年生存率分别为76.2%,75.5%,73.4%;对于补救性肝脏移植,米兰标准、UCSF标准具有与首选肝脏移植一致的有效性,受者术后5年生存率分别83.1%,72.6%;而Up-to-seven标准则不具有一致的有效性,符合该标准的补救性肝脏移植受者5年生存率仅为49.9%,不符合Up-to-seven标准补救性肝脏移植受者的5年生存率为49.4%,二者无统计学差异。肝脏移植术后稳定生存受者人群在不同的生存区间内CD4+Tcell-i ATP值水平存在统计学差异;在术后3个月内,易出现极端高值;按照免疫抑制剂应用方案不同,FK506单一免疫抑制治疗组,FK506+Pred组CD4+Tcell-i ATP水平较FK506+MMF组,FK506+MMF+Pred组,Rapa组CD4+Tcell-i ATP水平高,各组之间差异有显著统计学意义;联合MMF组CD4+Tcell-i ATP水平较非MMF组显著降低,两组之间差异存在显著统计学意义。肝脏移植术后发生感染性疾病患者CD4+Tcell-i ATP水平较同期手术稳定生存受者水平低,存在显著统计学差异;发生感染性疾病患者CD4+Tcell-i ATP值水平伴随感染控制而升高。结论:肝细胞癌首选肝切除术后复发行补救性肝移植并不明显增加手术风险和降低生存率;米兰标准、UCSF标准对于肝癌切除术后复发补救性肝移植适应症的选择具有较好的有效性,Up-to-seven标准有效性则较低;对于补救性肝癌肝移植应进行三维变量的标准选择,包括首次肝切除时肝癌数据、补救性肝脏移植评估时复发肝癌数据以及肝癌切除术后复发的时间间隔。在器官短缺的时代,补救性肝移植对于肝癌切除术后复发患者是有效可行的治疗策略。肝脏移植术后稳定生存受者的CD4+Tcell-i ATP值水平具有与移植术后生存时间相关的分布特点;肝脏移植术后稳定生存受者的CD4+Tcell-i ATP水平具有与免疫抑制治疗方案相关的分布特点,其中药物MMF,Rapa的应用显著降低CD4+Tcell-i ATP水平。Immuknow Assay可以作为监测肝脏移植术后感染性疾病发生及转归的有效指标。
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