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第一部分文献综述综述一类风湿关节炎蒙医研究进展综述二蒙药忠伦阿汤的研究进展综述三细胞因子在类风湿关节炎中的研究进展第二部分临床研究题目：蒙药忠伦阿汤干预活动期类风湿关节炎的临床疗效观察及安全性评价目的：研究蒙药忠伦阿汤干预活动期类风湿关节炎的临床疗效及安全性。方法：将90例活动期类风湿关节炎患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。治疗组服用甲氨蝶呤片10mg/w+蒙药忠伦阿汤2次/d,5g/次,水煎服；对照组服用甲氨蝶呤片1Omg/w,两组疗程均为12周。观察并记录两组患者治疗前后各临床指标的变化情况,并严密观察患者可能要发生的不良反应症状、体征,并对数据进行统计分析,以评价两组临床疗效及安全性。结果：1完成情况：研究共纳入活动期类风湿关节炎患者90例,其中87例患者完成试验,脱落3例(治疗组1例,对照组2例),无剔除病例,脱失率为3.33%。两组患者性别、年龄、病程及治疗前各项临床指标均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。2在临床症状、体征方面：治疗后两组患者晨僵时间,关节疼痛数、压痛数、肿胀数,双手平均握力,15m步行时间,患者评价VAS,医生评价VAS及关节功能指数等临床症状、体征均较治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后临床症状、体征的改善明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。3在蒙医证候症状、体征方面：治疗后两组患者关节发热、发红、肿胀、灼痛或刺痛、遇热加剧,发热、寒战、全身不适、乏力、食欲减退等蒙医证候症状、体征均较治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后蒙医证候症状、体征的改善效果明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。4在实验室指标方面：治疗后两组患者RF、CRP、ESR等实验室指标均比治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后RF、CRP、ESR等实验室指标的改善明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后抗CCP抗体较治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗后抗CCP抗体较治疗前无明显改善,差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后抗CCP抗体比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5在患者健康状况评估方面：治疗后两组患者HAQ残疾指数、HAQ不适指数、HAQ总数均较治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后HAQ残疾指数、HAQ不适指数、HAQ总数的改善均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。6在蒙医证候综合疗效判定方面：治疗组总有效率为100%(愈显率22.73%),对照组总有效率为76.74%(愈显率0%),经统计分析,两组总有效率及愈显率差异具有统计学意义(P<0.05)。7在DAS28评分方面：两组患者治疗前DAS28评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者DAS28评分均比治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组DAS 28评分改善明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。8在ACR疗效评定方面：治疗后治疗组ACR20改善44例,为总例数的100.00%,对照组ACR20改善21例,为总例数的48.84%,经统计分析,两组ACR20改善率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组ACR50改善35例,为总例数的79.55%,对照组ACR50改善0例,为总例数的0.00%,经统计分析,两组ACR50改善率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组ACR70改善均为0例,未做统计分析。9在安全性评价方面：观察期间治疗组出现胃肠道反应患者4例,对照组出现胃肠道反应患者3例、皮疹患者3例,通过对症处理后症状均得到了缓解。两组患者治疗前后血、尿、大便常规,心电图及肝、肾功能等指标均在正常范围。结论：蒙药忠伦阿汤对活动期类风湿关节炎具有一定的临床疗效,且安全、可靠,可与抗风湿药(甲氨蝶呤)联合使用,有较好的协同作用。计学意义(P<0.05)。6在蒙医证候综合疗效判定方面：治疗组总有效率为100%(愈显率22.73%),对照组总有效率为76.74%(愈显率0%),经统计分析,两组总有效率及愈显率差异具有统计学意义(P<0.05)。7在DAS28评分方面：两组患者治疗前DAS28评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者DAS28评分均比治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组DAS 28评分改善明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。8在ACR疗效评定方面：治疗后治疗组ACR20改善44例,为总例数的100.00%,对照组ACR20改善21例,为总例数的48.84%,经统计分析,两组ACR20改善率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组ACR50改善35例,为总例数的79.55%,对照组ACR50改善0例,为总例数的0.00%,经统计分析,两组ACR50改善率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组ACR70改善均为0例,未做统计分析。9在安全性评价方面：观察期间治疗组出现胃肠道反应患者4例,对照组出现胃肠道反应患者3例、皮疹患者3例,通过对症处理后症状均得到了缓解。两组患者治疗前后血、尿、大便常规,心电图及肝、肾功能等指标均在正常范围。结论：蒙药忠伦阿汤对活动期类风湿关节炎具有一定的临床疗效,且安全、可靠,可与抗风湿药(甲氨蝶呤)联合使用,有较好的协同作用。第三部分实验研究题目：蒙药忠伦阿汤对CIA模型大鼠免疫调节机制的影响目的：研究蒙药忠伦阿汤对CIA模型大鼠免疫调节机制的影响。方法：本研究首先利用牛Ⅱ型胶原建立SD大鼠CIA模型,造模成功后随机分为正常组,CIA模型组,蒙药高、中、低剂量组及雷公藤多苷阳性对照组。分别观察各组大鼠一般情况,测量不同时间点体重、后足掌厚度及关节炎指数；测量治疗后各组大鼠胸腺指数、脾脏指数、小肠派氏小结计数；对各组大鼠踝关节组织进行HE染色及免疫组化染色,光镜下观察关节组织病理学改变及IFN-γ、TGF-β细胞因子在关节上的阳性表达情况；ELISA检测各组大鼠血清IFN-γ、TGF-β细胞因子及抗C II抗体的含量；Western blot检测各组大鼠关节IFN-γ蛋白的表达。结果：1一般情况的观察：实验过程中正常组大鼠一般情况良好；CIA大鼠出现饮食、粪便、活动量减少,嗜睡,毛发竖起、无光泽、脱毛等情况；给药后各治疗组大鼠一般情况日渐好转,其中雷公藤组和蒙药高剂量组大鼠好转情况优于模型组和其他治疗组。2体重的变化：正常组大鼠体重逐渐增加,且速度最快,与CIA组比较有显著性差异(P<0.01)。给药后各治疗组大鼠体重增长均有所改善,其中蒙药高剂量组和雷公藤组改善最为明显,与模型组和蒙药低剂量组比较有显著性差异(P<0.01)。3后足掌厚度的变化：免疫后10d左右开始,CIA各组大鼠后足掌明显增厚,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。其中模型组增厚最为明显,免疫后20-25d左右达到顶峰,之后有轻微缓解趋势,但在第40d,治疗结束时自愈情况依然不太乐观。各治疗组大鼠后足掌厚度变化随时间均有不同程度的改善,其中雷公藤组和蒙药高剂量组改善最为明显,与模型组和蒙药低剂量组比较有显著性差异(P<0.01)。4关节炎指数(AI)的变化：免疫后5d左右开始CIA各组大鼠关节炎指数逐渐上升,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。其中模型组一直处于较高水平,免疫后20-25d左右达到顶峰,之后有逐渐下降趋势,但在第40d,治疗结束时自愈情况依然不太乐观。各治疗组大鼠关节炎指数随时间均有不同程度下降,从免疫后第20d开始与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。其中雷公藤组和蒙药高剂量组下降趋势最为明显,与蒙药低剂量组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。5胸腺指数、脾脏指数及小肠派氏小结计数的变化：模型组大鼠胸腺指数、脾脏指数及小肠派氏小结计数均显著增高,与正常组比较有显著性差异(P<0.01),各治疗组大鼠胸腺指数、脾脏指数及小肠派氏小结计数均有不同程度下降,其中雷公藤组和蒙药高剂量组下降最为明显,与模型组及蒙药低剂量组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。6关节组织病理学改变：模型组大鼠踝关节HE切片滑膜增生、细胞浸润及骨破坏积分均明显增高,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)；各治疗组大鼠踝关节HE切片滑膜增生、细胞浸润及骨破坏积分均有不同程度的改善,其中雷公藤组和蒙药高剂量组改善最为明显,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。7血清中抗CⅡ抗体及IFN-γ、TGF-β水平的变化：模型组大鼠血清IFN-γ、抗CⅡ抗体水平明显增高,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)；各治疗组大鼠血清中IFN-γ及抗CⅡ抗体水平均有不同程度下降,其中雷公藤组和蒙药高剂量组下降最为明显,与模型组和蒙药低剂量组比较有显著性差异(P<0.01)。模型组大鼠血清TGF-β水平明显下降,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)；各治疗组大鼠血清中TGF-β水平均有不同程度上升,其中雷公藤组和蒙药高剂量组上升最为明显,与模型组和蒙药低剂量组比较有显著性差异(P<0.01)。8踝关节IFN-γ、TGF-β阳性表达的变化：模型组大鼠踝关节I FN-γ阳性表达明显上升,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)；各治疗组大鼠踝关节IFN-γ阳性表达均有不同程度下降,其中蒙药高剂量组和雷公藤组下降最为明显,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠踝关节TGF-β阳性表达明显下降,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)；各治疗组大鼠踝关节TGF-β阳性表达均有不同程度上升,其中雷公藤组与蒙药高剂量组上升最为明显,与模型组和蒙药低剂量组比较有显著性差异(P<0.01)9爪关节IFN-γ蛋白表达的变化：模型组大鼠爪关节IFN-β蛋白表达明显上升,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)；各治疗组爪关节IFN-γ蛋白表达均有所下降,其中雷公藤组和蒙药高剂量组下降最为明显,与模型组和蒙药低剂量组比较有显著性差异(P<0.01)。结论：蒙药忠伦阿汤能够改善关节炎引起的大鼠一般情况、体重、后足掌厚度及关节炎指数的变化,可下调CIA大鼠胸腺指数、脾脏指数及小肠派氏小结计数,改善大鼠踝关节组织病理变化,调节大鼠血清中IFN-γ、TGF-β、抗CⅡ抗体的含量及踝关节IFN-γ、TGF-β阳性表达,能够抑制大鼠爪关节IFN-γ蛋白的表达,其疗效与阳性对照药雷公藤多苷相当,但存在量效关系,蒙药忠伦阿汤高剂量疗效优于中剂量和低剂量。