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胃癌是人类最常见的消化道恶性肿瘤之一,研究发现细胞粘附分子E-钙粘素(E-cad)在其发生发展过程中起着重要作用.E-cad是上皮型细胞-细胞间连接的主要成分,与胚胎发育、细胞极性维持、组织分化以及细胞迁移密切相关.研究发现弥漫型胃癌组织中E-cad表达常为缺失,而E-cad表达与其它胃癌组织学分类的关系研究较少.此外遗传性弥漫型胃癌(hereditary diffuse gastric cancer/HDGC)是由E-钙粘素基因(CDH1)种系突变引起的呈常染色体显性遗传的遗传性胃癌综合征.迄今为止在HDGC家系中已发现了二十四种CDH1种系截短突变,这些突变分布于多个人种,然而亚洲人种中尚无此类突变报道.我们使用免疫组织化学方法,检测E-cad在胃癌不同组织学分类中的表达情况,了解E-cad与临床重要病理指标的关系,以及对胃癌患者预后的影响;并应用PCR-DHPLC与DNA直接测序的方法检测了五个符合HDGC初筛标准的中国人胃癌家系,试图在我国胃癌人群中获取HDGC家系,并初步研究其分子遗传学、病理学和临床特点.其结果如下:全组免疫组化63例病人中23例胃癌组织E-cad表达阴性,占36.5％.按照日本胃癌研究会分类,E-cad在乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌与印戒细胞癌中表达阴性率分别为0％(0/3)、19.4％(6/31)、50％(12/24)、100％、(3/3)和100％(2/2).E-cad表达阴性率与胃癌分化程度明显相关(P=0.007).按照Lauren分类和Ming分类,E-cad表达阴性率在弥漫型和浸润型胃癌中分别为66.7％和61.9％,远高于肠型(21.2％,P=0.001)和膨胀型(23.8％,P=0.003)胃癌.此外,E-cad表达缺失与周围器官侵犯明显相关(P=0.012).