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目的:血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)异常增殖是动脉粥样硬化、冠状动脉血管成形术后再狭窄等增殖性心血管疾病共同的病理学基础。抑制VSMC异常增殖是逆转血管病变及防治心血管疾病的根本措施之一。虽然防止增殖性心血管疾病已有多年,但目前尚未找到理想药物。丹参为唇形科草本植物丹参的根和根茎,是有活血化瘀功效的中药之一。以往的研究证实,丹参活血化瘀的功效与抑制VSMC增殖和迁移有关,但其抑制VSMC增殖和迁移的作用机制目前尚不清楚。本研究探讨丹参注射液(主要成分为salvia miltiorrhiza,SM)对血清诱导的VSMC增殖和迁移的影响,并研究其作用机制,为丹参在增殖性血管病变防治中的应用提供理论依据。方法与结果:1丹参注射液抑制VSMC增殖MTT实验和细胞计数结果显示,丹参注射液抑制VSMC增殖活力。Western blot结果显示,细胞增殖标志物PCNA在血清刺激下高表达。加入丹参注射液后,PCNA表达水平降低,表明丹参注射液抑制VSMC增殖。2丹参可以抑制ERK表达Western blot分析结果显示,在10%血清培养的细胞中ERK蛋白表达水平较高;在经丹参注射液处理的细胞中,ERK蛋白表达水平呈浓度依赖性降低。提示抑制ERK表达可能是丹参抑制VSMC的增殖的作用机制之一。3丹参注射液抑制VSMC迁移及迁移相关蛋白表达伤口愈合实验显示,丹参显著抑制VSMC迁移。明胶酶图分析结果表明,丹参注射液显著降低细胞培养液中基质金属蛋白酶-2 (matrix metalloproteinases 2, MMP-2)和基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinases 9, MMP-9)的活性。提示丹参抑制VSMC迁移的分子机制可能与抑制迁移相关蛋白MMP-2和MMP-9的合成与分泌有关。4丹参抑制球囊损伤后血管新生内膜的形成血管内皮球囊损伤术后14天,低剂量丹参和高剂量丹参组血管内膜的增生程度均较球囊损伤组明显减轻,具有显著性差异(P<0.05)。表明丹参可明显抑制球囊损伤诱导的血管内膜增生。结论1丹参抑制VSMC增殖。2丹参抑制VSMC增殖与抑制PCNA和ERK表达有关。3丹参抑制VSMC迁移与抑制细胞迁移相关蛋白MMP-2和MMP-9合成与分泌有关。4丹参抑制血管内皮损伤所致的新生内膜形成。