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葛根素(ptmrarin)是由豆科植物野葛(pueraria lobata)甘葛藤(puerarinthomsonii)根中提取的一种黄酮苷,化学名为8-C-β-D-葡萄糖基-7,4’-二羟基-异黄酮(8-C-β-D-Glucopyranosyl-7,4’-hydroxy-isoflavone)。临床上广泛应用于心脑血管系统疾病的治疗,疗效显著。然而葛根素在水中的溶解度较低,仅为1.1×10-2mol/L,其临床使用的注射剂中需加入助溶剂,以提高溶解度。大鼠灌胃和临床口服葛根素的生物利用度都比较低,这在一定程度上影响其疗效的发挥。
本文以提高葛根素口服生物利用度为目的,着重解决其水溶性差的难题。聚天冬酰胺及其衍生物具有独特的物理化学性质和生物活性,国内外学者对他们的性质、结构表征和结构修饰作了大量的研究工作,作为控释药物的载体也有一些报道。药物经这些高分子载体改性后,可在一定程度上改变药物的性质,应用于增加药物稳定性和溶解性、提高生物利用度、提高受体亲和力、延长体内半衰期等。
本研究第一部分以聚天冬酰胺衍生物为载体,合成了葛根素大分子前药,通过IR以及NMR数据分析证实为目标产物,并且通过UV分析测定了载药率并且测定了前药在体外缓冲溶液中的缓释情况。结果证实了前药的溶解性有大幅度的提高。并且在体外的缓释情况良好。
高分子生物材料在生物领域中广泛的应用于人造器官以及各种诊断治疗器材,当高分子材料与活体组织相接触时候,活体组织难免会发生一些排斥反应,如血栓形成和一些免疫反应,目前的人造器官以及医疗器材所使用的高分子材料都只具有一定程度的生物相容性,并没有达到很理想的情况。生物相容性,尤其使血液相容性仍是高分子生物材料最重要的性能指标。
本研究的第二部分以本中心研究出的具有优异的抗凝血性能的两性离子单体磺-铵(DMMSA)和磷-铵(MPC)为接枝聚合单体,以广泛用于血液透析膜中的聚砜膜为血液相容性改进对象,先由过硫酸钾将聚砜膜表面羟基化,然后通过铈盐引发将两性离子单体接枝聚合到膜表面。使用ATR-FTIR和XPS等实验对接枝膜进行了表征,证实了聚砜膜表面确实接枝了两性离子。血小板黏附实验表明,接枝膜具有很好的抗凝血效果,具有良好的血液相容性。