苦胆草治疗斯氏狸殖吸虫致大鼠肝纤维化的实验研究

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【目的】观察斯氏狸殖吸虫感染大鼠经三氯苯达唑杀虫治疗后是否必要进一步抗纤维化治疗;苦胆草对斯氏狸殖吸虫所致肝纤维化的治疗效果;探讨苦胆草抗纤维化的作用机制;为治疗斯氏狸殖吸虫所致肝纤维化寻找新的疗效肯定的,毒副作用小的药物提供有价值的实验依据。【方法】70只SD大鼠随机分为7组,取一组为正常组(阴性对照组),余各组大鼠分别用斯氏狸殖吸虫囊蚴(15个/只)感染后8周制成肝纤维化模型,造模成功后分为:模型组,三氯苯达唑治疗组,三氯苯达唑联合IFN-γ治疗组,三氯苯达唑联合苦胆草治疗组(低,中,高剂量组)。IFN-γ为阳性对照。感染后12周剖杀,取肝组织分别进行HE、VG染色检查以及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TIMP-1蛋白水平检测。【结果】1.三氯苯达唑杀虫治疗后肝纤维化程度改善不明显,COL-Ⅰ,COL-Ⅲ,TIMP-1蛋白水平下降不明显,与模型组无差异(P>0.05);2.与模型组相比,通过HE、VG染色发现中、高剂量苦胆草能明显改善肝脏的病理学改变,减少胶原沉积,肝纤维化评分明显降低(P<0.05),通过免疫组织化学检查发现中、高剂量苦胆草组COL-Ⅰ,COL-Ⅲ,TIMP-1阳性面积明显减少,与模型组相比有统计学差异(P<0.05)。上述作用随苦胆草剂量的增加而增强。与模型组相比,通过HE、VG染色发现低剂量苦胆草不能明显改善肝脏的病理学改变,减少胶原沉积,肝纤维化评分降低不明显(P>0.05),通过免疫组织化学检查发现低剂量苦胆草组COL-Ⅰ,COL-Ⅲ,TIMP-1阳性面积减少不明显,与模型组相比无统计学差异(P>0.05)。【结论】1.三氯苯达唑杀虫治疗后抗纤维化仍属必要。2.苦胆草对实验性肝纤维化有确定疗效。苦胆草主要通过直接抑制胶原合成,促进胶原降解,起抗纤维化作用。苦胆草治疗肝纤维化有一定的量效范围。3.苦胆草可能为治疗肝纤维化和早期肝硬化提供一新的方法。
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