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目的:本课题应用热熔挤出技术制备番茄红素包合物,旨在增加其溶解度及溶出度,从而增加生物利用度,同时对体外吸收转运情况及比格犬体内药动学过程进行考察,并进一步研究其对前列腺癌PC-3细胞的抑制及凋亡机制。方法:建立高效液相色谱法测定番茄红素及其制剂的含量;采用热熔挤出法制备番茄红素羟丙基-β-环糊精包合物,并测定其溶解度及溶出度;采用差示扫描量热法、傅里叶变换红外光谱法、X-射线粉末衍射法对番茄红素羟丙基-β-环糊精包合物的结构进行表征;采用粉末直接压片法将番茄红素包合物制成片剂,以番茄红素含量及溶出为考察指标,在4℃、25℃、40℃条件下对片剂稳定性进行考察;采用Caco-2细胞单层模型,考察番茄红素及其制剂的吸收转运情况;建立了比格犬体内的番茄红素的高效液相色谱测定方法,以市售的番茄红素片做参比,测定了自制番茄红素羟丙基-β-环糊精包合片在比格犬体内的生物利用度;采用MTT法考察番茄红素对前列腺PC-3细胞的抑制作用,流式细胞仪测定细胞凋亡情况,以及使用长时间动态活细胞观察系统观测细胞增殖以及细胞凋亡情况。结果:经方法学验证,本实验建立的用于测定番茄红素含量的高效液相色谱法符合测定要求;经差示扫描量热分析、傅里叶变换红外光谱分析、X-射线粉末衍射分析确证番茄红素包合物的形成,且溶出度及溶解度都有了明显的提高;在番茄红素环糊精包合片的稳定性实验中,在真空避光的前提下,4℃的条件下,番茄红素的含量及溶出在3个月内均不受影响,而在25℃的条件下,随着天数的延长,含量也随之下降,但溶出并未受影响,在40℃的条件下,随着天数的延长,含量及溶出明显下降;Caco-2细胞吸收转运结果表明,番茄红素包合物的吸收明显优于原料药,转运具有一定的时间依赖性,且AP侧的转运比BL侧好;比格犬药动学实验结果表明,与参比片剂相比,自制番茄红素包合片的Cmax以及AUC0-t分别是参比片剂的4.88和2.56倍,番茄红素包合的相对生物利用度提高了(313.08±40.5)%;MTT实验,流式细胞仪实验以及长时间动态观察系统实验表明番茄红素可抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖并诱导其凋亡,且具有一定的时间剂量依赖关系。结论:以羟丙基-β-环糊精为包合材料,PEG6000为介导,使用热熔挤出技术制备番茄红素包合物,能够明显提高溶出度及溶解度。制备方法简单,且可规模连续化生产;制备所得的番茄红素包合物在Caco-2单层细胞上的吸收明显优于原料药,吸收机制符合被动吸收;体内比格犬药动学实验表明,与市售番茄红素片作参比,生物利用度显著提高;MTT实验,流式细胞仪实验以及长时间动态观察系统实验表明番茄红素包合物可抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖并诱导其凋亡,且具有一定的时间剂量依赖关系。