胸腺肽联合奥沙利铂胸腔灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液的Meta分析

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目的奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物,对顺铂、卡铂耐药的肿瘤仍然具有作用,是铂类中对肿瘤具有最强杀伤能力的药物,是治疗晚期肿瘤最有效的化疗药物之一。胸腺肽是一种常用的免疫调节剂,是由胸腺组织的上皮细胞分泌的多肽激素,不但可以促使T淋巴细胞发育成熟,而且参与神经内分泌系统、免疫系统的相互作用,进而使细胞免疫被激活。胸腺肽不仅能够治疗细胞免疫功能低下的疾病,而且可以作为肿瘤的辅助性用药。恶性胸腔积液(malignant plural effusion,MPE)为肺癌晚期最常见的并发症之一,目前多为姑息治疗,临床获益率低。临床上已经有用胸腺肽联合奥沙利铂胸腔灌注治疗肺癌合并MPE的研究,本文系统性的对胸腺肽联合奥沙利铂胸腔灌注化疗与奥沙利铂单药胸腔灌注化疗对肺癌合并MPE患者胸腔积液的客观有效率、机体免疫力、局部炎症反应、不良反应发生率进行评价。方法以“肺癌、胸腺肽、奥沙利铂、恶性胸腔积液”作为关键词,并用计算机检索维普数据库(VIP database,VIP)、中国知网数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据库(WANGFANG database,WANGFANG)、Embase、Springer Link、Pub Med,同时以手工检索作为辅助,收集从建库至2019年3月比较胸腺肽联合奥沙利铂胸腔灌注化疗与奥沙利铂单药胸腔灌注化疗治疗肺癌合并恶性胸腔积液的随机对照研究(randomized control trial,RCT)。应用Cochrane系统评价指导手册5.0对所纳入的RCT进行质量的评价,使用Rev Man5.3软件对所收集的数据进行Meta分析,结局指标为胸腔积液的的客观有效率、血清免疫指标及胸腔积液炎症指标的变化、不良反应发生率的变化。胸腔积液客观有效率(response rate,RR)=[完全缓解(complete remission,CR)+部分缓解(partial remission,PR)]/总例数×100%。结局指标采用相对危险度(relative risk,RR)、均数差(mean difference,MD)为效应量,各效应量以95%可信区用(95%confidence interval,95%CI)表示。最后应用Review Manager 5.3软件进行荟萃分析。结果本项Meta分析最终纳入11项RCT,共有382位患者。11项RCT的对照组胸腔内单独灌注奥沙利铂,实验组则胸腔内灌注胸腺肽联合奥沙利铂,11项RCT全部报道肺癌合并MPE的客观有效率,但并非11项RCT全部报道应用药物后的不良反应、血清免疫因子、胸腔积液炎症因子水平的变化,本文对所报道的文献数据进行分析。根据Meta分析结果显示,胸腺肽联合奥沙利铂胸腔灌注治疗肺癌合并MPE实验组的胸腔积液客观有效率高于单用奥沙利铂胸腔灌注对照组[RR=1.32,95%CI(1.22,1.42),P<0.00001],且差异有统计学意义(P<0.05);实验组血清免疫指标(CD3~+、CD4~+、CD8~+)高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者经治疗后胸腔积液炎症指标:白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)均较治疗前降低,实验组下降程度高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05);实验组发生不良反应的概率低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.胸腺肽联合奥沙利铂胸腔灌注化疗较奥沙利铂单药应用更能提高肺癌合并恶性胸腔积液患者胸腔积液的客观有效率;2.胸腺肽联合奥沙利铂胸腔灌注化疗较奥沙利铂单药应用更能提高机体免疫力、降低局部炎症反应;3.胸腺肽联合奥沙利铂胸腔灌注化疗较奥沙利铂单药应用更能降低机体不良反应发生率。
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