一种治疗炎症性肠病的结肠定位给药系统研究

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研究目的:研究一种治疗炎症性肠病的结肠定位给药系统。   内容:结肠定位给药系统是药剂学研究的一个热点,其主要包括pH依赖型释药系统、时滞释药系统、压力控制系统和菌群触发型释药系统。但是,这些制剂也有其自身局限性。本课题旨在研究pH依赖-菌群双触发型结肠定位给药系统,通过合成葡萄糖衍生物修饰的5-ASA的化合物,增加药物的消炎性,从而实现治疗炎症性肠病的目标。   方法:(1)将5-ASA装于以瓜尔豆胶和Eudragit S100包膜的胶囊中,测定其在pH1.2 HCl、pH6.8 PBS、pH7.4 PBS溶液和模拟结肠液中的体外释放性能。(2)采用2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖修饰5-ASA。(3)通过γ-闪烁扫描技术监测胶囊在猪体内的胃肠转运过程(4)观察葡萄糖衍生物修饰的5-ASA对三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇诱发的豚鼠结肠炎的治疗效果。   结论:(1)体外研究证实用瓜尔豆胶和Eudragit S100包膜的5-ASA胶囊具有良好的结肠定位释药效果。(2)通过葡萄糖衍生物对5-ASA化学结构修饰,修饰后的5-ASA结构中的羧基和羟基发生了酯化反应,而氨基得到了保留,符合修饰的要求,并通过质谱证实其结构。(3)通过γ-闪烁扫描技术初步评价了胶囊在猪体内的胃肠转运。(4)通过定位释放研究,确定了修饰物在某种程度上对TNBS诱导的豚鼠结肠炎的治疗作用优于不修饰物。  
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