论文部分内容阅读
电离辐射广泛存在于太空、核设施及放射医疗过程中,对人类生命安全造成极大的威胁,因此,研制有效的辐射防护药物具有重要意义。GANRA药物是本研究室前期合成的一类新型辐射防护药物,可以有效清除电离辐射产生的自由基,具有良好的辐射防护作用。但是GANRA药物难溶于水,为之后的应用推广造成极大的困难。本研究利用亲水性纳米分子材料包裹GANRA药物制成GANRA纳米药,显著提高了其水溶性。为进一步评估GANRA纳米药物的辐射防护作用,我们以淋巴母细胞(PENG-EBV)作为细胞模型,以细胞增殖率、微核率以及胞内自由基(ROS)含量等为检测指标,测定了GANRA纳米药对淋巴母细胞的毒性作用和辐射防护效果。结果显示:GANRA纳米药物对细胞增殖没有抑制作用。GANRA纳米药预处理可以显著缓解X-射线照射引发的淋巴母细胞增殖速度降低,提高受辐照细胞的活性,降低受辐照细胞的微核形成率,并且对X-射线辐照产生的ROS具有良好的清除作用。前期的实验研究还发现:电离辐射影响循环血中免疫相关的microRNAs(miR-150,miR-574,miR-223和miR-34a)表达。为了进一步确定电离辐射对人淋巴母细胞中microRNAs的影响,我们检测了不同剂量的X-射线辐照及GANRA纳米药物处理对细胞中miR-150,miR-574,miR-223和miR-34a的影响。结果显示:X-射线辐照可以明显改变淋巴母细胞中miR-150,miR-574,miR-223和miR-34a的表达。GANRA纳米药单独处理可以提高淋巴母细胞中miR-150,miR-574,miR-223和miR-34a表达水平,GANRA纳米药预处理可以降低淋巴母细胞中因X-射线或12C6+辐照诱导的miR-150,mi R-574,mi R-223和miR-34a表达变化。最后,通过转染miR-574类似物,研究了miR-574对电离辐射引起的淋巴母细损伤的影响。发现转染mi R-574类似物,可以缓解淋巴母细胞因X-射线辐射导致细胞活性降低、微核率和细胞内ROS水平的升高。推测GANRA纳米药可能是通过miR-574减少细胞的辐损伤并起到辐射防护作用。以上结果表明GANRA纳米药物可以作为一种有潜力的辐射防护药物。此外,GANRA纳米药物预处理导致的辐射敏感miRNA的差异性表达,可能是GANRA纳米药物发挥辐射防护作用的一种机制。