【摘 要】
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CD40分子是分子量为45-50kD的I型跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员,表达于多种抗原递呈细胞（B细胞,树突状细胞,巨噬细胞等）、内皮细胞、上皮细胞、造血前体细胞
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CD40分子是分子量为45-50kD的I型跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员,表达于多种抗原递呈细胞（B细胞,树突状细胞,巨噬细胞等）、内皮细胞、上皮细胞、造血前体细胞、成纤维细胞以及某些肿瘤细胞。业已表明,恶性B淋巴细胞表达的CD40分子,激发后可介导多种生物学效应,涉及到肿瘤细胞生长抑制、细胞凋亡或促进细胞增殖等。多发性骨髓瘤细胞表面常表达有CD40分子,但是CD40的生物学功能尚存在争论。此外,卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌的肿瘤细胞株和新鲜肿瘤细胞都表达功能性CD40分子。虽然,CD40分子首先在上皮肿瘤细胞中被发现,但是其在上皮性肿瘤中的作用至今尚未明了。 在本实验研究中,我们发现一些肿瘤细胞株和新鲜肿瘤细胞表达CD40突变体1（hmuCD40-1）(CAC→CAA,78His→78Gln),该突变位点位于CD40胞外段第二个富含半胱氨酸的区域,这一区域是CD40与CD40L（CD154）相互作用的重要区域。在种系进化过程中第78位组氨酸高度保守,提示其对于维持CD40的正常结构和功能具有重要作用。经蛋白三级结构同源模拟推测,该突变很可能导致CD40局部构象发生改变,通过构建转基因细胞进一步证实该突变体与抗体的结合能力与野生型CD40截然不同。继而的研究发现,该突变体不仅表达于B细胞性恶性肿瘤细胞株和新鲜肿瘤细胞中,在上皮性肿瘤细胞株和新鲜细胞中也有一定的表达,而不表达于正常B细胞、活化的扁桃体细胞以及上皮和内皮细胞等细胞表面,由此提示该突变体特异性地表达于肿瘤组织。同时我们还发现该突变体可能以同源或异源三聚体的形式参与了CD40信号转导,提示其可能在肿瘤发生发展过程中具有重要的生物学作用。 在多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226细胞存在与上述不同的CD40突变体2(TCA→TTA,124Ser→124Leu),目前对于该细胞株CD40激发后的生物学效应尚存
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