脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol, DON)、玉米赤霉烯酮(zearalenone, ZEA)是饲料中两种最常见的霉菌毒素。DON、ZEA不仅降低饲料营养价值、降低动物生长和繁殖性能,而且还损伤机体免疫能力,导致疾病。霉菌毒素的免疫毒性日渐受到重视。本研究以原代培养猪脾脏淋巴细胞为模型,应用CCK-8法测得猪脾脏淋巴细胞染毒48h后,DON、ZEA的半数抑制浓度(IC50)分别为1.48±0.20μg/mL和2.03±0.3μg/mL,表明DON、ZEA均能够影响猪脾脏淋巴细胞的增殖活性。在此基础上设计DON单独染毒剂量水平为0.06μ/mL,0.3μg/mL/1.5μg/mL, ZEA单独染毒剂量水平为0.08μg/mL,0.4μg/mL、2μg/mL、10μg/mL, DON和ZEA联合染毒剂量为0.06μg/mL和0.08μg/mL、0.3μg/mL和0.4μg/mL、1.5μg/mL和2μg/mL,另设对照组。猪脾脏淋巴细胞单独或联合染毒DON、ZEA 48h后,检测抗氧化功能、细胞凋亡、凋亡相关基因p53、Bcl-2、Bax、Caspase-3及Caspase-8 mRNA表达水平及培养液上清中相关的凋亡基因蛋白含量,以此来探知DON、ZEA单独或联合染毒对猪脾脏淋巴细胞凋亡和氧化损伤的影响及机制,为阐明其免疫毒性机制提供依据。试验结果：(1)与对照组比较,除DON、ZEA单独染毒最低剂量组个别指标外,其余染毒组SOD、CAT、GSH-Px活性和GSH含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),MDA含量极显著增加(P<0.01),且具有一定剂量依赖关系；联合染毒组对5个指标的作用效应大于相应剂量单独染毒组,呈亚加性效应。(2)DON、ZEA单独染毒组细胞凋亡率均极显著高于对照组(P<0.01),且呈剂量依赖效应；联合染毒组中细胞凋亡率均极显著高于相应的单独染毒组(P<0.01),表现出亚加性效应。(3)与对照组比较,除DON、ZEA单独染毒最低剂量组个别指标外,各染毒组p53、Bax、Caspase-3及Caspase-8含量和mRNA表达水平均显著增加(P<0.05或P<0.01),而Bcl-2含量和mRNA表达水平则显著降低(P<0.05或P<0.01),这种变化呈现剂量依赖关系；联合染毒组对上述指标的影响大于相应剂量单独染毒组,呈亚加性效应。结论：(1)DON、ZEA单独染毒可剂量依赖性导致体外培养的猪脾脏淋巴细胞氧化损伤,氧化损伤与细胞凋亡程度一致,表明氧化损伤途径是导致细胞凋亡的机制之一。(2)DON、ZEA单独染毒可剂量依赖性使Bax表达水平升高,Bcl-2表达水平降低,上调p53、Caspase-3和Caspase-8的基因表达,表明DON和ZEA通过激活p53和Caspase通路而诱导细胞凋亡,且凋亡受到Bcl-2家族蛋白的调控。(3)联合染毒对猪脾脏淋巴细胞氧化损伤及细胞凋亡的影响主要表现出亚加性效应。