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研究背景与目的:胺碘酮(amiodarone)是临床上常用的广谱抗心律失常药物(antiarrhythmic drugs,AADs),但在临床使用中采用其临床标准方案治疗老年心律失常患者后常引起QT间期(QT interval,QT)延长、QT离散度(QT dispersion,QTd)增大,从而导致尖端扭转性室速(torsades de points,Tdp)等恶性心律失常的风险显著升高,尤其是≥60岁的老年患者。本研究通过比较老年心律失常患者使用胺碘酮缩短疗程方案与临床标准方案后QT间期、心率校正的QT间期(QT interval of heart rate correction,QTc)、QT离散度、心率校正的QT离散度(QT dispersion of heart rate correction,QTcd)随服药时间及其总剂量的变化趋势、临床疗效及其不良反应,探讨出老年心律失常患者服用胺碘酮新的剂量与用法调整规律,从而初步建立胺碘酮在老年患者中用药的安全性和有效性,以期指导胺碘酮在老年患者中的临床应用。方法:采用临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)的研究方法,按照纳入标准及排除标准连续收集2016年10月-2017年10月期间于常德市第一人民医院住院治疗的老年室性心律失常患者,共纳入108例研究对象。将108例患者随机分为实验组(A组,n=54)和对照组(B组,n=54)。A组服药方法:缩短疗程方案(胺碘酮新调整的剂量与用法方案),即口服胺碘酮0.2g/次每8小时1次,5日后改为0.2g/次每12小时1次,10日后改为0.2g/次每日1次维持;B组服药方法:临床标准方案(胺碘酮临床常规标准用法方案),即口服胺碘酮0.2g/次每8小时1次,7日后改为0.2g/次每12小时1次,14日后改为0.2g/次每日1次维持。记录108例研究对象的完整临床资料、12导联体表心电图(electrocardiogram,ECG)相关指标、服药前及出院后1个月的24h动态心电图(24h holter monitoring,Holter)、临床疗效及其药物不良反应,使用Excel 2003软件、Empower软件和R软件对资料数据进行录入、整理及统计学分析。应用广义相加混合模型(generalized additive mixed model,GAMM)绘制出两组患者使用胺碘酮治疗心律失常后QT、QTc、QTd、QTcd随服药时间及其总剂量的变化曲线,并针对影响QT的混杂因素进行调整。通过意向治疗分析(intention to treat analysis,ITT)、遵循研究方案分析(per protocol analysis,PP)和实际治疗分析(treatment received analysis)对比两组患者服药后的临床疗效。比较两组患者服药后的药物安全性和依从性。结果:1.胺碘酮对QT、QTc、QTd的影响(1)实验组与对照组使用胺碘酮后导致QT>500ms的发生率分别为5.56%、22.22%,两组之间比较差异有统计学意义(P=0.020)。(2)实验组在服药7d内,QT、QTc、QTd随服药时间延长逐渐增大,在服药第7d时,QT与服药前比较差异有统计学意义(P=0.029),QTc、QTd与服药前比较差异无统计学意义(P=0.885、0.275);在服药7d到14d内,QT、QTc、QTd随服药时间延长逐渐减小,在服药第14d时,QT与服药前比较差异有统计学意义(P=0.044),QTc、QTd与服药前比较差异无统计学意义(P=0.403、0.976);在服药14d到30d内,QT随服药时间延长逐渐增大,QTc、QTd随服药时间延长逐渐减小,在服药第30d时,QT与服药前比较差异有统计学意义(P=0.009),QTc、QTd与服药前比较差异无统计学意义(P=0.262、0.847)。(3)对照组在服药7d内,QT、QTc、QTd随服药时间延长逐渐增大,在服药第7d时,QT与服药前比较差异有统计学意义(P=0.003),QTc、QTd与服药前比较差异无统计学意义(P=0.214、0.519);在服药7d到14d内,QT、QTc、QTd随服药时间延长逐渐减小,在服药第14d时,QT与服药前比较差异有统计学意义(P=0.046),QTc、QTd与服药前比较差异无统计学意义(P=0.823、0.601);在服药14d到30d内,QT、QTc、QTd随服药时间延长逐渐增大,在服药第30d时,QT与服药前比较差异有统计学意义(P<0.001),QTc、QTd与服药前比较差异无统计学意义(P=0.086、0.110)。(4)在服药第7d、14d及30d时,实验组QT、QTc、QTd相比对照组较小,两组QT、QTc、QTd比较差异无统计学意义(P>0.05),两组患者QT随服药时间的变化趋势比较差异有统计学意义(P=0.033),而两组患者QTc、QTd、QTcd随服药时间的变化趋势比较P>0.05(P=0.065、0.535、0.837),差异无统计学意义。2.临床疗效评价(1)ITT分析:实验组(n=54)与对照组(n=54)出院后1个月胺碘酮抗室性心律失常的的有效率分别为92.59%、83.33%,两组间比较差异无统计学意义(P=0.139),经校正混杂因素后采用回归分析得出P值>0.05(0.167),两组患者相比差异无统计学意义。(2)PP分析:实验组(n=51)与对照组(n=42)出院后1个月胺碘酮抗室性心律失常的的有效率分别为98.04%、95.24%,两组间比较差异无统计学意义(P=0.864),经校正混杂因素后采用回归分析得出P值>0.05(0.650),两组患者相比差异无统计学意义。(3)实际治疗分析:实验组(n=56)与对照组(n=42)出院后1个月胺碘酮抗室性心律失常的的有效率分别为98.21%、95.24%,两组间比较差异无统计学意义(P=0.800),经校正混杂因素后采用回归分析得出P值>0.05(0.543),两组患者相比差异无统计学意义。经ITT分析、PP分析和实际治疗分析后得出结果一致,表明本研究中变更组别或因不良反应未完成实验方案的患者对实验结果的临床疗效评估无影响,实验组和对照组的临床疗效无差异。3.安全性和依从性评价(1)药物安全性及依从性:实验期间,两组患者未出现严重恶性心律失常、心源性猝死等,出院后1个月复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能、电解质、胸片、肺功能均无明显异常,并继续随访6-12个月,患者未出现严重不良反应且心律失常控制较好。(2)不良反应发生情况比较:两组患者在服药期间出现药物不良反应18例,实验组的不良反应发生率(7.41%)低于对照组(25.93%),两组间比较P<0.05(0.010),差异有统计学意义,经校正混杂因素后采用回归分析得出P<0.05(0.047),差异有统计学意义。上述不良反应停药后恢复正常。(3)血流动力学变化:两组患者均未出现血流动力学紊乱。结论:1.缩短疗程方案导致QT>500ms的发生率低于临床标准方案,提高了胺碘酮临床用药的安全性。2.缩短疗程方案相比标准临床方案延长QT相对较小,具有显著性差异,两种方案导致QT延长发生的主要时段为服药后7天内,而对QTc、QTd的影响无差异,减慢心率较轻,不增加复极离散度,恶性心律失常发生率低。3.对于≥60岁的老年室性心律失常患者,缩短疗程方案与临床标准方案的临床疗效比较无显著性差异,但其不良反应少,导致QT间期延长的发生率低,安全性提高。